[發明專利]甘草酸在制備抗呼吸道病毒感染的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910876186.X
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN110507665A
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: 向志光;佟巍;郭智
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P31/14
• 代理公司: 11227 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 溫可睿<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及甘草酸在制備抗病毒感染的藥物中的應用。本發明提供了甘草酸在防治呼吸道病毒感染所致疾病中的應用，實驗表明，其能夠顯著抑制HMGB1的表達與釋放、抑制炎癥因子的表達、促進RAGE的表達、保護動物肺組織、維持動物體重。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及甘草酸在制備抗病毒感染的藥物中的應用。更具體的涉及，甘草酸在制備促進固有免疫炎癥反應以抗病毒感染的藥物中的應用。

背景技術

甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根。性甘、平；歸心、肺、脾、胃經。具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的作用。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。甘草在中國已被應用了幾個世紀，在中藥復方中常作為“使”藥，應用廣泛，但甘草的藥理機制始終不甚明了。

甘草酸(Glycyrrhizin)又叫做甘草甜素或甘草皂苷，分子式:C₄₂H₆₂O₁₆，CAS:1405-86-3。甘草酸是甘草中最主要的活性成分，存在多方的生理活性，有較強的增加人體免疫功能作用，而且也是很好的食品添加劑和香料基料。近年來，它在醫藥、化工、食品、日用化工等行業也得到了廣泛應用。

病毒感染后的免疫應答炎癥反應是一把雙刃劍。病毒感染入侵，暴露出病原體相關分子模式(pathogen associated molecular patterns，PAMPs)，可被先天免疫系統識別受體所識別，引起炎性因子的釋放，可以招募更多的炎癥細胞,激活先天和適應性免疫系統，引起一個級聯放大的細胞因子免疫應答的網絡，來控制病毒感染。然而,炎癥反應也會導致組織損傷。

HMGB1表達于靜止細胞的細胞核，是一種細胞核蛋白。正常細胞細胞質中沒有HMGB1分布，正常細胞經過凋亡途徑也不會引起HMGB1的釋放。然而壞死細胞,或細胞受感染刺激后,可在細胞質中檢測到HMGB1。釋放的HMGB1可以結合TLR2、TLR4與RAGE等固有免疫受體，引發炎性反應。在哮喘患者和肺功能下降患者中HMGB1作為警報素被發現。HMGB1釋放后,炎性細胞因子如IL-1β、IL-6,TNFα升高，這與隨后的組織病理損害有關。

呼吸道病毒感染是最常見的疾病之一。一些病毒如流感病毒、冠狀病毒能引起嚴重的肺損害。由病毒感染免疫反應引起可以抑制病原體的擴散。然而，免疫發病機理也是嚴重的病理損害的原因。對此機制的理解將有助于更好地理解免疫反應，有助于治療傳染病。呼吸道合胞病毒(RSV)是一個兒童下呼吸道感染的病原體，發病率和死亡率高，是一種重要的感染性疾病。RSV感染可以見到在支氣管肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1和其他一些細胞因子的分泌。體外實驗分析表明RSV感染后HMGB1影響各類細胞因子的分泌，這表明HMGB1以旁分泌的機制促進RSV致病的炎癥反應。因此，可以假設HMGB1可能是一個治療靶點。小鼠肺炎病毒(PVM)是一個單鏈RNA病毒，是嚙齒類動物自然病原體。PVM在小鼠中的感染可模擬人類呼吸道合胞病毒(RSV)急性呼吸道病毒感染的臨床和病理特征，是此類疾病臨床前研究的良好模型。而甘草酸對于PVM感染或RSV感染的防治作用此前并未見相關報道。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供甘草酸在制備抗病毒感染的藥物中的應用，本發明研究表明，甘草酸能夠抑制病毒感染后炎癥因子的表達，從而起到防治病毒感染引起的疾病的作用。

本發明提供了甘草酸在制備防治呼吸道病毒感染所導致疾病的藥物中的應用；所述呼吸道病毒為PVM或RSV。

本發明中，所述防治包括如下I)～IV)中的至少一項：

I)、所述防治包括抑制呼吸道病毒感染后HMGB1的表達及釋放。