[發明專利]硫酸舒欣啶在制備抗心衰產品中的應用

在審

• 申請號: 201910874674.7
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN112516136A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 陳民利;馬全鑫;白東魯;胡有洪;張冠亞;金昌明;呂建東
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;揚州中寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4025
• 分類號: A61K31/4025;A61K31/7056;A61P9/04;A23L33/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

本發明公開了硫酸舒欣啶在制備抗心衰產品中的應用，屬于藥物技術領域。本發明能降低左室室間隔厚度，抑制心臟負荷增大所致的心肌肥大和心室重構；通過改善心電生理，糾正ST段壓低和QT間期延長，調節心律，抗心肌梗死；具有降低由心衰所引發的心臟質量增加，降低血漿中NT?proBNP水平的作用；具有改善心室重構和心肌肥大所致的病理學變化如細胞核增大，排列紊亂，血管結構變化，外膜結締組織增生和降低膠原沉積的藥理作用，并顯著降低左室重構引發心衰的死亡率。該化合物式可用已知方法合成，制備工藝成熟，能夠提供可靠的化合物來源，是一種理想的抗心衰化合物，可應用于制備預防、緩解和治療心衰的產品。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，涉及硫酸舒欣啶在制備抗心衰產品中的應用。

背景技術

心力衰竭(HF)簡稱為心衰，其不是單一的疾病，而是各種心臟疾病致心功能不全的臨床綜合征，也是大多數心血管疾病的最終歸宿。HF和心律失常在臨床上往往伴隨出現。大多數抗心律失常藥物具有抑制心臟傳導、抑制心肌收縮等特性，使臨床上心力衰竭合并心律失常的藥物治療比較困難^[1]。因此，尋找一種對心律失常有效，且心衰患者能安全使用甚至獲得收益的藥物至關重要。

HF由多種因素引起的慢性心功能障礙疾病，呼吸困難、疲勞、運動耐量減退以及液體潴留是HF常見病癥，高血壓、冠心病、心肌病、心律失常、心包疾病等疾病是心力衰竭的常見病因，其中高血壓與冠心病是目前HF的主要病因。高血壓引起的充血性心衰，一般的發生發展過程為從結構性心臟病，到出現心衰癥狀，直至難治性終末期心衰。目前HF的治療策略主要為β受體阻滯劑、血管緊張素2轉化酶抑制劑等降壓藥物，而治療心律失常的藥物主要為離子通道抑制劑，目前尚未見同時對HF和心律失常均有防治作用的藥物。

硫酸舒欣啶是鈉、鈣、鉀多離子通道的抑制劑，一種具有抗心律失常活性的新結構類型藥物，目前針對硫酸舒欣啶的研究主要集中在治療心律失常方面，通過查閱，發現至今未有報道這一化合物在對心力衰竭的影響?；诹蛩崾嫘类︹}離子通道的拮抗作用，發明人認為硫酸舒欣啶還可能對HF有一定的防治作用。

發明內容

發明目的：本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供硫酸舒欣啶在制備抗心衰產品中的應用。

為了解決上述技術問題，本發明公開了硫酸舒欣啶在制備抗心衰產品中的應用。

其中，硫酸舒欣啶的化學結構如式Ⅰ所示，

上述硫酸舒欣啶可通過已知的方法制備所得，參考專利CN 1299813 N-取代芐基或苯基芳香磺酰胺化合物及其用途。

以硫酸舒欣啶為基本母核與糖類物質以及具有糖類結構的結合產生的苷類化合物在抗心衰產品中的應用。

其中，所述的心衰為心肌病變或心臟負荷過重引起的充血性心衰，其病變特征為心肌肥大和左室重構。

其中，所述的抗心衰為有效預防、緩解、治療心力衰竭。

本發明利用增大左心室壓力后負荷使心肌出現代償性增厚和纖維化，進而導致心力衰竭的原理，采用主動脈弓縮窄術致大鼠左心室壓力過負荷建立的充血性心力衰竭動物模型，證實了硫酸舒欣啶對HF的防治作用，并發現硫酸舒欣啶對早期心力衰竭大鼠模型的心肌膠原沉積和心室重構方面具有一定的改善作用。

其中，硫酸舒欣啶能降低左室室間隔厚度和左室后壁厚度，抑制心臟負荷增大所致的心肌肥大和心室重構；通過改善心電生理，糾正ST段壓低和QT間期延長，調節心律，抗心肌梗死；具有降低由心臟負荷增大引起的心臟質量增加，降低血漿中NT-proBNP 水平的作用；具有改善心肌肥大和心室重構的病理學變化如細胞核增大，排列紊亂，血管的基本結構喪失，外膜結締組織增生和降低膠原沉積的藥理作用，并顯著降低死亡率。因此，可應用于制備預防、緩解和治療心衰的產品。

其中，所述的產品為藥品、食品和保健品中的任意一種。