[發明專利]高彈水穩定型蛋白基/環氧復合超細纖維組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201910870205.8
• 申請日: 2019-09-16
• 公開（公告）號: CN110624130B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 蔣秋冉;劉璐;李冉;劉飛;江建財;楊圓
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/24;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/50;D01F8/02;D01F8/16;D01F1/10
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊;王文穎

1.一種高彈水穩定型蛋白基/環氧復合超細纖維組織工程支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1）：配置紡絲液，其中，紡絲液的組分包括蛋白質、環氧化合物及分散劑，依據需求還包括擴鏈劑；所述的蛋白質為天然蛋白質材料和合成蛋白質材料中的任意一種或幾種，其分子量高于15kDa；所述環氧化合物其能與蛋白質在溶劑體系中互溶；環氧化合物與蛋白質的質量比為（1~5）:10；分散劑的加入量為蛋白質質量的0.5~5%；擴鏈劑的加入量為蛋白質質量的0.5~5%；

步驟2）：將紡絲液進行靜電紡絲成支架，然后將支架依次經穩定增強后處理、封端后處理，得到高彈水穩定性蛋白基/環氧復合超細纖維組織工程支架；所述支架的濕態斷裂伸長率為100~300%，彈性回復率為70~100%，收縮/溶脹率低于2%。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白質為玉米醇溶蛋白、大豆蛋白、小麥蛋白、膠原蛋白、絲素蛋白和明膠中的任意一種或幾種；環氧化合物為乙二醇二縮水甘油醚、二甘醇二縮水甘油醚和1,4-丁二醇二縮水甘油醚中的任意一種或幾種；分散劑為二乙醇胺、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基磺酸鈉中的任意一種或幾種；擴鏈劑為甘油、1,6-己二醇、三羥甲基丙烷和二甘醇中的任意一種或幾種。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中的配置方法采用直接混合法，即將蛋白質、環氧化合物、分散劑和擴鏈劑加入到溶劑中，攪拌震蕩后靜置24~48h；其中，蛋白質與環氧化合物在體系中的總質量濃度為10~40%，分散劑和擴鏈劑的加入量均為蛋白質質量的0.5~5%。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中靜電紡絲的工藝參數為：靜電紡電壓15~20kV，濕度20~50%RH，溫度15~30℃，纖維接收裝置與噴絲裝置的間隔距離保持10~20cm。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中穩定增強后處理的溫度為30~120℃，處理時間為1~6h。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中封端后處理是將未反應的環氧基團與封端劑相結合而去掉反應活性的步驟，以提高復合支架的生物相容性，其中，封端劑含有活潑氫基團分子，具體為：將封端劑配置成凝固浴，濃度為25~100mg/mL，將穩定增強處理后的支架置于凝固浴中，浴比為1：40，pH值為6.5~11，將凝固浴放入恒溫水浴搖床中以100r/min的速率振蕩，20~75℃下處理1~4h；隨后將支架置于蒸餾水中浸洗1~3次，最后將其冷凍干燥即可。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述封端劑為氨基酸、多肽、蛋白質、單糖、多糖、糖蛋白和類固醇中的任意一種或幾種。

8.一種權利要求1-7任意一項所述的制備方法制備的高彈水穩定型蛋白基/環氧復合超細纖維組織工程支架，其特征在于，包括微納米纖維及由微納米纖維雜亂堆砌而成的孔隙結構，孔隙率為50~70%，平均孔徑為1~5μm。