[發明專利]抗人白細胞介素-33受體的抗體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910868040.0
• 申請日: 2019-09-12
• 公開（公告）號: CN112480254B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 張成海;郭錦林;黨尉;吳易潘;袁玉菁;鄒秋玲;李致科;王洋
• 申請（專利權）人: 上海麥濟生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12P21/00;A61K39/395;A61P37/02;A61P29/00;A61P11/06;A61P17/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.特異性結合人白細胞介素-33R的抗體或其抗原結合部分，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述輕鏈可變區包含LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中：

(a)所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：77所示，所述HCDR2的氨基酸如SEQ?ID?NO：78所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：79所示；所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ?IDNO：80所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：81所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQID?NO：82所示；或

(b)所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：71所示，所述HCDR2的氨基酸如SEQ?ID?NO：72所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：73所示；所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ?IDNO：74所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：75所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQID?NO：76所示。

2.?如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，(a)中，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：26所示；所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：28所示。

3.?如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，(b)中，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：22所示；所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：24所示。

4.?如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，(a)中所述抗體為人源化的抗體，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：114所示；所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：117所示。

5.?如權利要求4所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述抗體的重鏈的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：115所示；輕鏈的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：118所示。

6.?如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，(b)中所述抗體為人源化的抗體，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：108所示；所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：111所示。

7.?如權利要求6所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述抗體的重鏈的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：109所示；輕鏈的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：112所示。

8.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述抗體或其抗原結合部分以小于150pM的Kd結合于人白細胞介素-33R。

9.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合部分，其特征在于，所述抗體或其抗原結合部分能夠抑制KU812細胞的IL-5分泌。

10.藥物組合物，其包含權利要求1-9中任一項所述的抗體或其抗原結合部分，以及藥學上可接受的載體。

11.核苷酸分子，其編碼權利要求1-9中任一項所述的抗體或其抗原結合部分。

12.表達載體，其包含權利要求11所述的核苷酸分子。

13.宿主細胞，其包含權利要求11所述的核苷酸分子或權利要求12所述的表達載體。

14.?產生權利要求1-9中任一項所述的抗體或其抗原結合部分的方法，其包括：

a)在使得權利要求13所述的宿主細胞能夠產生所述抗體或其抗原結合部分的表達條件下，培養所述宿主細胞，從而表達抗體或其抗原結合部分；以及

b)分離并純化步驟a)中表達的所述抗體或其抗原結合部分。

15.權利要求1-9中任一項所述的抗體或其抗原結合部分、或者權利要求10所述的藥物組合物在制備用于預防或治療IL-33R相關疾病的藥物中的用途，所述IL-33R相關疾病為免疫介導的炎癥性疾病；所述免疫介導的炎癥性疾病是特應性皮炎或哮喘。