[發(fā)明專利]miR#4脂質(zhì)體藥物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910866815.0
• 申請日: 2019-09-12
• 公開（公告）號: CN110507614B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王祎;邵丹;沈曉飛;楊曉龍
• 申請（專利權(quán)）人: 成都宏濟新瑞生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/715;A61K48/00;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;A61P1/16
• 代理公司: 成都初陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51305
• 代理人: 鄧金濤

1.一種 miR#4 脂質(zhì)體藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：按照摩爾比 40-50：40-30：10：10-1 稱取陽離子脂質(zhì)、膽固醇、二硬磷脂酰膽堿和結(jié)構(gòu)磷脂，將所稱取的原料加入無水乙醇中，加熱至全部溶解得到脂質(zhì)乙醇溶液，將所述脂質(zhì)乙醇溶液在高速攪拌下滴加至檸檬酸鈉緩沖液中，然后在水化形成混合溶液，將所述混合溶液進行孵育，然后利用脂質(zhì)體擠壓器通過 80nm 孔徑的濾膜后得到空白陽性脂質(zhì)體；取功能化miR#4的水溶液，用檸檬酸鈉緩沖液和無水乙醇配置成含醇30%的功能化miR#4溶液；將所述空白陽性脂質(zhì)體通過交叉流的方式與等體積的所述功能化 miR#4 溶液混合，并孵育制得所述 miR#4 脂質(zhì)體藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求 1 所述的 miR#4 脂質(zhì)體藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：按照摩爾比 50:30:10:10 稱取 DLinDMA，膽固醇，DSPC 和 DSPE-PEG2000 共 600mg，將所稱取的原料加入 30mL 無水乙醇中，加熱至 60℃并使原料全部溶解到無水乙醇中得到脂質(zhì)乙醇溶液，將所述脂質(zhì)乙醇溶液在高速攪拌下滴加至 70mL、50mM、pH=4 的檸檬酸鈉緩沖液中，然后在 60℃下水化 30min 形成混合溶液，將所述混合溶液在 22℃下孵育5min，然后利用脂質(zhì)體擠壓器通過 80nm 孔徑的濾膜 1-3 次后得到空白陽性脂質(zhì)體；取功能化 miR#4 的水溶液，用 50mM、pH=4 的檸檬酸鈉緩沖液和無水乙醇配置成含醇 30%的0.6mg/mL 的功能化 miR#4 溶液；將 100mL 的功能化 miR#4 溶液通過交叉流的方式與等體積的所述空白陽性脂質(zhì)體混合，并在 37℃下孵育 30min 后制得所述 miR#4 脂質(zhì)體藥物。