[發(fā)明專利]GPR31抑制劑在制備治療心肌肥厚及相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910864807.2
• 申請日: 2017-08-21
• 公開（公告）號: CN110694071B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李紅良;張曉晶
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/713;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/12;A61P9/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

1.GPR31抑制劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療心肌肥厚；所述GPR31抑制劑為GPR31的mRNA的shRNA，其干擾的靶向序列為CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述shRNA序列為：正向寡聚核苷酸: 5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG -3’; 反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTG CTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG- 3’。

3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，造成心肌肥厚的疾病選自原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、瓣膜病或先天性心臟病。

4.如權(quán)利要求1或2所述的用途，所述藥物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的輔料。

5.表達(dá)靶向于GPR31的mRNA的shRNA的載體在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療心肌肥厚；所述shRNA干擾的靶向序列為CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述shRNA序列為：正向寡聚核苷酸: 5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG- 3’; 反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTG CTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG- 3’。

7.如權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于，造成心肌肥厚的疾病選自原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、瓣膜病或先天性心臟病。

8.如權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，所述載體是表達(dá)載體，包含與所述shRNA序列可操作地連接的啟動子和轉(zhuǎn)錄終止序列。

9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述表達(dá)載體是真核細(xì)胞表達(dá)載體。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述真核細(xì)胞表達(dá)載體是質(zhì)粒表達(dá)載體或病毒表達(dá)載體。

11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述質(zhì)粒表達(dá)載體選自pcDNA3.1+/-，pcDNA4/HisMax B，pSecTag2 A，pVAX1，pBudCE4.1，pTracer CMV2，pcDNA3.1（-）/myc-His A，pcDNA6-Myc/His B，pCEP4， pIRES，pIRESneo，pIRES hyg3，pCMV-myc，pCMV-HA，pIRES-puro3，pIRES-neo3，pCAGGS，pSilencer1.0，pSilencer2.1-U6 hygro， pSilencer3.1-H1hygro，pSilencer3.1-H1 neo，pSilencer4.1-CMV neo。

12.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒表達(dá)載體選自慢病毒載體、腺病毒載體、腺相關(guān)病毒表達(dá)載體。