[發(fā)明專利]一種含甲硝唑的藥物單體及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910854479.8
• 申請日: 2019-09-10
• 公開（公告）號: CN112552240A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設計）人: 王瑋;陳思
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學
• 主分類號: C07D233/94
• 分類號: C07D233/94
• 代理公司: 天津創(chuàng)智天誠知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

本發(fā)明公開了一種含甲硝唑的藥物單體及其制備方法。具體地說，是以甲硝唑和丙烯酰胺為原料，在一定的條件下反應生成2?(2?甲基?5?硝基?1H?咪唑?1?基)乙基丙烯酸酯，并對產(chǎn)物進行核磁表征。2?(2?甲基?5?硝基?1H?咪唑?1?基)乙基丙烯酸酯同時具有硝基咪唑基團和丙烯酸酯基團。硝基咪唑基團具有低氧響應性，丙烯酸酯基團可以進行自由基聚合或者與巰基、氨基等進行邁克爾加成反應，因此該單體可對聚合物進行修飾，使其帶有硝基咪唑基團，從而獲得具有低氧響應性的聚合物，在生物工程領域有著潛在的應用價值。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種含甲硝唑的藥物單體及其制備方法，具體地說，是利用甲硝唑和丙烯酰氯的反應，在一定的條件下反應生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯，并對產(chǎn)物進行核磁表征。

背景技術(shù)

甲硝唑，主要用于治療或預防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節(jié)等部位的厭氧菌感染，對敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效；治療破傷風常與破傷風抗毒素(TAT)聯(lián)用；還可用于口腔厭氧菌感染。

甲硝唑的疏水性硝基咪唑基團在低氧環(huán)境下會被還原劑還原為親水性的氨基咪唑。

通過在甲硝唑上接一個雙鍵，可以賦予多巴胺參與聚合反應的能力，從而對多種生物材料進行功能化，使其具備低氧響應性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含甲硝唑的藥物單體及其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)目的通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。

本發(fā)明的一種含甲硝唑的藥物單體及其制備方法，按照下述步驟進行：

將甲硝唑和三乙胺均勻分散在有機溶劑中，然后將丙烯酰氯均勻分散在有機溶劑中，甲硝唑、三乙胺和丙烯酰氯三者的質(zhì)量比為4：(2-3)：(4-5)，在冰浴中將所述丙烯酰氯溶液逐滴加入到所述甲硝唑和縛酸劑的溶液中進行反應，以使甲硝唑的羥基和丙烯酰氯的氯離子反應生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯。

所述有機溶劑為二氯甲烷、乙醚、石油醚、氯仿、四氫呋喃或甲苯。

所述丙烯酰氯溶液在-5-0℃冰浴中逐滴加入到所述甲硝唑和縛酸劑的溶液中，在-5-0℃冰浴中攪拌反應11-13h，然后升溫至室溫，繼續(xù)攪拌反應11-13h。

反應結(jié)束后進行過濾，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后用有機溶劑和超純水稀釋所得濃縮液，然后用超純水洗滌，分液后在有機相中加入干燥劑進行過夜干燥，再次過濾后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)。

值得注意的是，首次旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮時應當在固體析出前停止旋蒸。

本發(fā)明的相關化學反應按照下述化學反應式進行。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯同時具有硝基咪唑基團和丙烯酸酯基團，硝基咪唑基團具有低氧響應性，丙烯酸酯基團可以進行自由基聚合或者與巰基、氨基等進行邁克爾加成反應，因此該單體可對聚合物進行修飾，使其帶有硝基咪唑基團，從而獲得具有低氧響應性的聚合物，在生物工程領域有著潛在的應用價值。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的¹H-NMR圖譜。

具體實施方式

下面是對本發(fā)明的進一步說明，而不是限制本發(fā)明的范圍。

準備實驗所需使用的器具，清洗反應所用的圓底燒瓶、恒壓滴液漏斗、燒杯以及磁子置于烘箱中烘干。