[發明專利]一類含多“錨點”的標記化合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910854447.8
• 申請日: 2019-09-10
• 公開（公告）號: CN112552344A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 謝賀新;宋恒;陳葉鋒
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07F9/6558
• 分類號: C07F9/6558;A61K31/675;A61K51/04;A61P35/00;G01N21/64;G01N33/58;G01N33/68;A61K101/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種式I化合物，其特征在于，

式I中，

A選自下組：靶向識別基團、離去基團、二次或多次釋放功能結構；

A基團中，所述靶向識別基團為能夠被生物大分子識別并與靶向識別基團相互作用，從而產生酚羥基、酚巰基或氨基的基團；所述離去基團是指在對光、熱或化學誘導敏感且能夠使A-X間共價鍵斷裂從而產生酚羥基、酚巰基或氨基的基團；所述二次或多次釋放功能的結構是指能夠經觸發劑激活后水解并釋放出o,p-QM中間體的基團；且所述二次或多次釋放功能的結構如式A所示

式A中，A’選自下組：靶向識別基團、離去基團；

X選自下組：O、NH、S；

LG為能夠與偕二氟(CHF₂)、芳環母核共同構成多“錨點”官能團；

L為連接基團；

R選自下組：報告基團、治療基團；其中，所述報告基團是指能夠被探測熒光、放射和/或磁信號的基團，所述治療基團是指具有治療功能的藥物分子及藥物前體。

2.如權利要求1所述的式I化合物，其特征在于，

A選自下組：磷酸基(-H₂PO₃)；糖苷；脫氧核苷；羥基、氨基或巰基保護基團(較佳地，光敏性保護基團；更佳地，且R”選自下組：C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基)；

X選自下組：O、NH或S；

LG選自下組：F、Cl、Br、OAc、OCONHR^b、R^bSO₂、-NR^b₃⁺；且R^b各自獨立地選自下組：C1-C6烷基、取代或未取代的苯基(較佳地，C₆H₅NO₂)；

L為L為-Wa-L¹-Wb-；且Wb與R連接；

L基團中，

Wa和Wb各自獨立地選自下組：無、O、S、NR_a、CO、COO、SO、SO₂、CO-NR_a、NR_a-CO、SO-N(R_a)、N(R_a)-SO、NR_a-COO、COO-NR_a、NR_a-SO₂、SO₂-NR_a、CS-NR_a、NR_a-CS、N(R_a)-CO-NR_a、-(CH₂)_0、1或2-含1-3個氮雜原子的五或六元環-(CH₂)_0-2-(較佳地，)；

L¹為由選自下組的一個或多個單元結構組成的連接基團：取代或未取代的C1-C4亞烷基、含1-3個氮雜原子的五或六元環(較佳地，為(取代或未取代的C1-C2亞烷基)-O、(取代或未取代的C1-C2亞烷基)-O-(取代或未取代的C1-C2亞烷基)、(取代或未取代的C1-C2亞烷基)-S、(取代或未取代的C1-C2亞烷基)-S-(取代或未取代的C1-C2亞烷基)、NR_a、CO、COO、CO-NR_a、NR_a-CO；

R_a各自獨立地選自下組：H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基，或取代或未取代的C3-C6環烷基(較佳地，R_a為H)；

R選自下組：報告基團、藥物基團；其中，所述報告基團是指能夠被探測或者發出熒光、放射和/或磁信號的基團，所述藥物基團是指具有治療功能的藥物分子及藥物前體；

除非特別說明，所述的取代是指基團中一個或多個氫被選自下組的取代基所取代：鹵素(較佳地，F、Cl、Br、I)、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基。