[發(fā)明專利]MAGL抑制劑及其制備方法、用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910854232.6
• 申請日: 2019-09-10
• 公開（公告）號: CN112552227A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊長鵬;李杰;李欣
• 申請（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: C07D211/62
• 分類號: C07D211/62;A61K31/445;A61P35/00;A61P3/00;A61P13/12;A61P1/00;A61P1/08;A61P25/00;A61P25/08;A61P25/10;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28
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本發(fā)明涉及一種式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其制備方法；用于制備其的中間體；及含有這樣的化合物或鹽的組合物；及其用于制備治療MAGL介導(dǎo)的疾病及病癥藥物的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種MAGL抑制劑及其制備方法和用途。

背景領(lǐng)域

單酰基甘油脂肪酸酶(Monoacylglycerol Lipase,MAGL)是一類促進(jìn)脂肪分解成甘油和脂肪酸的絲氨酸水解酶，在人侵襲性腫瘤細(xì)胞和原發(fā)性腫瘤細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)。高水平的 MAGL能夠通過提高自由脂肪酸的水平來維持腫瘤細(xì)胞的高致病性。MAGL已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中，所述R選自C1-4的烷基、C1-4的烷氧基；R的個(gè)數(shù)為1或2或3或4；R位置為任意合理位置。

在有些實(shí)施例中，所述R選自甲基、乙基、丙基、異丙基，丁基、異丁基、新丁基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基；R的個(gè)數(shù)為1或2或3；R位置為任意合理位置。

在有些實(shí)施例中，所述R的個(gè)數(shù)為1或2。

雖然本文已經(jīng)顯示和描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，此類實(shí)施方案僅通過舉例的方式提供。現(xiàn)在，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)想到不背離本發(fā)明的許多改變、變化和替代。應(yīng)理解的是，對本發(fā)明所述的本發(fā)明實(shí)施方案的各種替代可用于實(shí)施本發(fā)明。

本發(fā)明提供藥物組合物，包含上述化合物，即式I目標(biāo)化合物通式所涵蓋的化合物及其具體物質(zhì)代表，或其藥學(xué)上可接受的鹽，和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用輔料。

本申請?zhí)峁┝艘环N藥物組合物，其包含本申請所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽和藥學(xué)可接受的載體。所述藥物組合物包括但不限于口服劑型、胃腸外給藥劑型、外用劑型和直腸給藥劑型。所述組合物可以是液體、固體、半固體、凝膠或氣溶膠形式。在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物可以是口服的片劑、膠囊、丸劑、粉劑、緩釋制劑、溶液和懸浮液，用于胃腸外注射的無菌溶液、懸浮液或乳液，用于外用的軟膏或乳膏，或者用于直腸給藥的栓劑。在其它實(shí)施方式中，所述藥物組合物為適合單次施予精確劑量的單位劑型

本發(fā)明提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物，其作為單酰基甘油酯酶抑制劑的用途；或其用于制備治療具有單酰基甘油酯酶代謝途徑的病理學(xué)特征的疾病或病癥的藥物的用途。

本發(fā)明提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物用于抑制單酰基甘油酯酶的方法。該方法包括體內(nèi)和體外抑制單酰基甘油酯酶的方法。還提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物用于治療單酰基甘油酯酶介導(dǎo)的疾病或病癥的方法。