[發(fā)明專利]甘草次酸類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910853216.5
• 申請(qǐng)日: 2019-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN110551169B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳昱西
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陳昱西
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京卓恒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 唐曙暉

1.一種甘草次酸類衍生物，其結(jié)構(gòu)式如以下通式（I）所示：

（I）

其中，R₁、R₂各自獨(dú)立地表示H或OH，在OH的情況下，R₁的數(shù)目是1-5個(gè)，R₂的數(shù)目是1-3個(gè)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草次酸類衍生物，其中，通式（I）選自以下化合物：

（Ia）

（Ib）

（Ic）

（Id）

（Ie）。

3.權(quán)利要求1或2所述的甘草次酸衍生物的制備方法，包括如下步驟：

（A）將5-羥基黃酮化合物和堿溶于溶劑中，然后滴加硫酸二乙酯，攪拌反應(yīng)；

（B）收集步驟（A）獲得的反應(yīng)液中析出的固體，用堿洗至中性，重結(jié)晶獲得中間產(chǎn)物；

（C）將甘草次酸溶于甲醇中，然后滴加濃硫酸反應(yīng)；

（D）將步驟（C）反應(yīng)液減壓蒸干，萃取，收集有機(jī)層，濃縮干燥獲得粗產(chǎn)物，然后重結(jié)晶獲得甘草次酸甲酯；

（E）將產(chǎn)物甘草次酸甲酯溶于溶劑中，然后緩慢滴加溴乙酰溴進(jìn)行反應(yīng)；

（F）將步驟（E）反應(yīng)液減壓蒸干，萃取有機(jī)層，干燥，溶劑減壓蒸干，得到的粗產(chǎn)物重結(jié)晶得到溴乙酰基甘草次酸甲酯；

（G）將溴乙酰基甘草次酸甲酯和步驟（B）獲得的中間產(chǎn)物溶于溶劑中，添加碳酸鉀作為催化劑，回流反應(yīng)；

（H）將步驟（G）反應(yīng)液過濾，濾液減壓蒸干，萃取有機(jī)層，干燥，溶劑減壓蒸干，得到的粗產(chǎn)物重結(jié)晶獲得終產(chǎn)物新型甘草次酸衍生物，

其中，5-羥基黃酮化合物選自木犀草素、槲皮素、芹菜素、櫻黃素、白楊素中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（A）中，5-羥基黃酮化合物、堿、硫酸二乙酯的摩爾比范圍為1:0.3-0.8:2-6，步驟（A）中溶劑用量是5-羥基黃酮化合物、堿、硫酸二乙酯總質(zhì)量的1.5-5倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，步驟（C）中，甘草次酸、濃硫酸之間的摩爾比為1:20-35，溶劑的用量是甘草次酸、濃硫酸總質(zhì)量的3-15倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，步驟（E），甘草次酸甲酯與溴乙酰溴的摩爾比是1：1.1-2.5，溶劑二氯甲烷的用量是甘草次酸甲酯與溴乙酰溴總質(zhì)量的2-10倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其中，步驟（G）中，溴乙酰基甘草次酸甲酯、中間產(chǎn)物、碳酸鉀的摩爾比是1：0.5-2：1.1-2.5，溶劑乙腈的用量是溴乙酰基甘草次酸甲酯、碳酸鉀總質(zhì)量的2-10倍。

8.權(quán)利要求1或2所述的甘草次酸衍生物或通過權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)所述的制備方法獲得的甘草次酸衍生物應(yīng)用于制備抗癌藥物的用途。