[發明專利]一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910848879.8
• 申請日: 2019-09-09
• 公開（公告）號: CN112451735A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 趙瑾;李思迪;陳寧;原續波;侯信
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

1.一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑，其特征在于，按照下述步驟進行：

步驟1，步驟1，鄰苯二酚修飾的聚賴氨酸(PL-Cat)的合成

在無氧條件下，將ε-聚賴氨酸(PL)與3,4二羥基苯丙酸(DOHA)在水中混合均勻，隨后向其中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的混合水溶液，加入鹽酸(HCl)調節溶液pH至弱酸性，混合反應，將產物先對PBS透析，再對水透析，最后凍干即可得到粘合劑主要成分鄰苯二酚修飾的ε-聚賴氨酸(即PL-Cat)；PL：DOHA：EDC：NHS的摩爾比為1：(5-20)：(25-100)：(5-20)，弱酸性條件的pH為5-6；

步驟2，基于ε-聚賴氨酸(PL)的仿貽貝配位粘合劑的制備

將PL-Cat均勻分散在蒸餾水中，向其中加入FeCl₃水溶液，渦旋混合均勻，在攪拌的過程中向其中加入NaOH水溶液以調節溶液pH至弱堿性，混合均勻后，靜止即可獲得PL-Cat/Fe粘合劑，FeCl₃加入量按鄰苯二酚與Fe的比例計算，需保證鄰苯二酚與Fe的摩爾比為(4—6)：1；弱堿性環境為pH 7.4-8.5。

2.根據權利要求1所述的一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑，其特征在于，在步驟1中，ε-聚賴氨酸的數均分子量在2000-5000Da；無氧環境為氮氣環境或氬氣環境；鹽酸為氯化氫的水溶液，氯化氫濃度為1-5M，優選1M；弱酸性條件的pH 5.5。

3.根據權利要求1所述的一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑，其特征在于，在步驟1中，PL：DOHA：EDC：NHS的摩爾比為1：(8-10)：(40-50)：(8-10)；在步驟1反應之后，在混合水溶液中，聚賴氨酸濃度控制在0.1-0.5mg/mL，優選0.25mg/mL。

4.根據權利要求1所述的一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑，其特征在于，在步驟1中，透析用透析袋的截留分子量為500-2000，PBS的pH為5-6；對PBS透析時間為40-50h，對水透析時間為4-24h，凍干時間為40-50h。

5.根據權利要求1所述的一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑，其特征在于，在步驟2中，渦旋混合時間為1-5min；NaOH水溶液濃度為1-5M；反應結束后，PL-Cat的質量百分數控制在20-30wt％；在FeCl₃水溶液中，FeCl₃的濃度為64-256mg/mL，優選128mg/mL。

6.一種基于ε-聚賴氨酸的仿貽貝配位粘合劑的制備方法，其特征在于，按照下述步驟進行：

步驟1，步驟1，鄰苯二酚修飾的聚賴氨酸(PL-Cat)的合成

在無氧條件下，將ε-聚賴氨酸(PL)與3,4二羥基苯丙酸(DOHA)在水中混合均勻，隨后向其中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的混合水溶液，加入鹽酸(HCl)調節溶液pH至弱酸性，混合反應，將產物先對PBS透析，再對水透析，最后凍干即可得到粘合劑主要成分鄰苯二酚修飾的ε-聚賴氨酸(即PL-Cat)；PL：DOHA：EDC：NHS的摩爾比為1：(5-20)：(25-100)：(5-20)，弱酸性條件的pH為5-6；

步驟2，基于ε-聚賴氨酸(PL)的仿貽貝配位粘合劑的制備

將PL-Cat均勻分散在蒸餾水中，向其中加入FeCl₃水溶液，渦旋混合均勻，在攪拌的過程中向其中加入NaOH水溶液以調節溶液pH至弱堿性，混合均勻后，靜止即可獲得PL-Cat/Fe粘合劑，FeCl₃加入量按鄰苯二酚與Fe的比例計算，需保證鄰苯二酚與Fe的摩爾比為(4—6)：1；弱堿性環境為pH 7.4-8.5。