[發明專利]miRNA-4769-3p及其同源物的應用

有效

• 申請號: 201910848183.5
• 申請日: 2019-09-09
• 公開（公告）號: CN110511994B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 肖嶸;唐瑞;曾茁桐;凌光輝;陸前進;趙明;吳海競;鄧前程;史雅倩;唐冰思;喻江帆;鄒璞玉;曾光明;熊煒平;周成赟;宋彪
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61P37/02;A61P17/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 劉偉

本發明涉及生物醫學工程技術領域，公開了miRNA?4769?3p及其同源物的應用。本發明首次發現了miRNA?4769?3p表達水平與硬皮病的發生發展相關，抑制miRNA?4769?3p的表達可減輕皮膚硬化萎縮癥狀，通過檢測受試者miRNA?4769?3p的表達水平，可以判斷受試者是否患有硬皮病，從而指導臨床醫師給受試者提供預防方案或者治療方案，miRNA?4769?3p抑制劑可作為一種可用于制備防治硬皮病的藥物用于硬皮病治療。

技術領域

本發明涉及生物醫學工程技術領域，具體是涉及miRNA-4769-3p及其同源物的應用，尤其是涉及miRNA-4769-3p及其同源物以及抑制劑在制備診斷或治療硬皮病中的產品中的應用。

背景技術

硬皮病是以皮膚以及內臟器官結締組織纖維化、硬化和萎縮為主要表現的自身免疫病，主要以皮膚炎性、變性、增厚和纖維化進而硬化和萎縮為特征，屬于結締組織病。硬皮病可以引起多系統損害，其中系統性硬化除皮膚、滑膜、指(趾)動脈出現退行性病變外，消化道、肺、心臟和腎等內臟器官也可受累。硬皮病的病因仍不明確，可能在遺傳、環境因素(病毒感染、化學物質如硅等)、女性激素、細胞及體液免疫異常等因素作用下，成纖維細胞合成并分泌膠原增加，導致皮膚和內臟的纖維化。有報道該疾病患病率達到0.24‰，在我國結締組織病中發病率僅次于類風濕關節炎與紅斑狼瘡，其中位生存時間約11年，該病患者除生命受到嚴重威脅以外，生存質量也顯著下降。

miRNAs是一類長約22nt的單鏈小RNA，有細胞內源產生的發卡結構轉錄本加工而來，其序列在物種間高度保守，它們通過結合靶信使RNA的3’非翻譯區，引起靶mRNA失活和/或轉錄后抑制，從而調控靶基因表達，在細胞內具有多種重要的調節作用。實驗證據表明，miRNA可通過調控其靶標基因參與細胞凋亡信號通路，影響成纖維細胞的增殖與凋亡，還可以通過不同的靶基因同時影響膠原的合成，炎癥的發生發展等。miRNA的發現為硬皮病發病機制的研究提供了新的思路，為腫瘤診斷和治療提供了新的策略。

目前越來越多的miRNA作為人類疾病的生物標志物及治療靶點被發現，尋找硬皮病中特異表達的、參與成纖維細胞凋亡的miRNA，闡明其作用機理，對于開發以miRNA為策略的硬皮病的診斷、治療具有及其重要的意義和應用前景。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的是針對以上要解決的技術問題，提供了miRNA-4769-3p及其同源物以及抑制劑在制備診斷或治療硬皮病中的產品中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了miRNA-4769-3p或其同源物在制備診斷硬皮病的產品中的應用。

其中，所述產品為測定miRNA-4769-3p或其同源物的水平產品。

進一步，所述測定miRNA-4769-3p或其同源物的水平的方法包括qRT-PCR、印記雜交、原位雜交、陣列雜交、基因芯片或新一代測序。

進一步，miRNA-4769-3p的同源物包括miRNA-4769-3p的組成型核酸分子的功能等同物。

本發明還提供了一種診斷硬皮病的產品，包括芯片或試劑盒；

所述芯片包括固相載體，以及固定在所述固相載體上的寡核苷酸探針；所述寡核苷酸探針包括特異性地對應于miRNA-4769-3p或其同源物的部分或全部序列；

所述試劑盒包括用于檢測miRNA-4769-3p或其同源物表達水平的試劑；所述試劑包括針對miRNA-4769-3p或其同源物的引物和/或探針。

在一些實施方案中，所述試劑盒中針對miRNA-4769-3p的引物如SEQ?ID?NO.2和SEQ?ID?NO.3所示。

本發明還提供了一種治療硬皮病的藥物，包含I或II: