[發明專利]腺苷A1受體拮抗劑及其應用

在審

• 申請號: 201910846808.4
• 申請日: 2019-09-09
• 公開（公告）號: CN110483464A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 林建平;梁璐;王目闊
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P29/00;A61P13/12;A61P25/28;A61P11/06;A61P25/00;A61P9/04;A61P9/12;A61P1/00
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本發明提供了2種腺苷A₁受體拮抗劑及其應用，體外生物實驗發現其具有腺苷A₁受體拮抗活性。

技術領域

本發明屬于小分子藥物領域，尤其是涉及2種腺苷A₁受體拮抗劑及其應用。

背景技術

腺苷是多種生理活動中普遍存在的調節劑，特別是在心血管和神經系統中，通過與特異性細胞表面受體的相互作用，調節多種生理功能。已知的腺苷受體有四種亞型，分別為A₁、A_2A、A_2B、A₃，屬于G蛋白偶聯受體家族。腺苷A₁和A₃受體通過與抑制腺苷酸環化酶的G蛋白偶聯來下調細胞cAMP水平，而腺苷A_2A和A_2B受體通過與活化腺苷酸環化酶的G蛋白偶聯上調細胞內的cAMP水平。通過這些受體，腺苷調控廣泛的生理功能。

腺苷A₁受體是一個有吸引力的藥理靶點，在整個大腦中都有表達，包括皮質、海馬和紋狀體。其拮抗劑可作為腎臟保護劑、認知促進劑以及平喘劑和中樞神經系統藥物。腺苷A₁受體拮抗劑在炎性疾病中起到潛在的治療作用，在哮喘和炎癥的嚙齒動物模型中已經顯示出其功效。有報告顯示腺苷A₁拮抗劑能夠降低梗塞面積，在高血壓、充血性心力衰竭等疾病中具有治療潛能。另外，腺苷A₁受體參與調節腸道運動，腺苷A₁受體的激活會導致腸梗阻推進運動活性的抑制，拮抗劑能夠阻斷A₁受體從而恢復腸道正常的運動功能，并不導致腹瀉，腺苷A₁受體拮抗劑是治療各種結腸功能運動性綜合征(包括便秘和術后腸梗阻)的潛在治療策略。

因此腺苷A₁受體拮抗劑的發現對于因腺苷A₁受體高表達或活性過高所導致的相關疾病的治療具有重大意義。

發明內容

有鑒于此，本發明旨在提出2種腺苷A₁受體拮抗劑及其應用。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

本發明提供結構式(I，II)表示的化合物及其藥學上可接受的鹽：

常用名為白楊素，英文名為Chrysin，CAS號為480-40-0，分子式為C₁₅H₁₀O₄，分子量為254.238。

常用名為黃芩素，英文名為Baicalein，CAS號為491-67-8，分子式為C₁₅H₁₀O₅，分子量為270.237。

上述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備用于治療或預防A₁腺苷受體高表達或活性過高導致的相關疾病或病癥的藥物的用途。

上述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備腎臟保護劑、認知促進劑、以及平喘劑或中樞神經系統藥物的用途。

上述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備治療炎性疾病藥物中的用途。

上述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高血壓、充血性心力衰竭藥物中的用途。

上述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備結腸功能運動性綜合征中的用途。

一種藥物組合物，包括上述化合物及其藥學上可接受的鹽及其藥學上可接受的賦形劑。

所述藥物組合物還包括藥學上可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。具體如糖漿、阿拉伯膠和淀粉等。該藥物組合物可以通過靜脈、口服、舌下、經肌肉或皮下、皮膚黏膜途徑給藥。