[發(fā)明專利]24-羥基膽固醇在制備抑郁癥診斷治療相關(guān)產(chǎn)品的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910837982.2
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN110702930B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫作厘;楊健;王剛;周晶晶;賀毅;豐雷
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92;A61B5/16
• 代理公司: 北京植德律師事務(wù)所 11780
• 代理人: 唐華東

本發(fā)明提供了24?羥基膽固醇或檢測24?羥基膽固醇的試劑在制備用于診斷抑郁癥的試劑或試劑盒中的用途，以及在制備用于預(yù)測和/或判斷抗抑郁藥的治療效果的試劑或試劑盒中的用途。24?羥基膽固醇可以作為診斷抑郁癥和預(yù)測療效的生物標(biāo)志物，對抑郁癥診斷有較高的靈敏度和特異性，并且只需測定外周血24?羥基膽固醇水平一個指標(biāo)，即可進行診斷和預(yù)測，方便推廣使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種腦膽固醇代謝物24-羥基膽固醇(24OHC)在抑郁癥診斷和抗抑郁藥療效預(yù)測中的應(yīng)用，以及制備相應(yīng)的試劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

抑郁癥(Major?depressive?disorder，MDD)是由多種因素引起的以情緒持續(xù)低落為主要癥狀的情感障礙性精神疾病。流行病學(xué)資料顯示全球MDD的患病率高達(dá)5％-12％，大約15％的人一生中曾有抑郁發(fā)作，其中15％的MDD患者自殺身亡。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測到2020年MDD將成為繼心血管疾病之后世界第二大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的疾病。作為一種高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的全球性精神系統(tǒng)疾病，MDD已成為迫切需要解決的重大公共衛(wèi)生問題。

目前，抑郁癥的診治面臨的主要困難在于：(1)發(fā)病機制尚不明確：抑郁癥發(fā)病機制假說眾多，主要包括神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、氧化應(yīng)激障礙等。這些假說為揭示抑郁癥的病理生理機制提供了一定的理論依據(jù)，但未獲得廣泛的認(rèn)同。(2)缺乏客觀的檢驗診斷方法：抑郁癥的診斷主要依靠醫(yī)生主觀鑒別患者臨床癥狀。然而，抑郁癥的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性高，小部分患者以多動癥、欣快感、幻覺、妄想為主要臨床表現(xiàn)，易與其他精神疾病的癥狀混淆，如雙相情感障礙以及精神分裂癥，使得基于癥狀的臨床診斷方法準(zhǔn)確率低。例如，一項meta分析發(fā)現(xiàn)MDD患者診斷正確率僅有47％，而DSM-5(美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第五版)現(xiàn)場測試發(fā)現(xiàn)抑郁癥診斷一致性只有28％。(3)抗抑郁藥起效較慢：以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和去甲腎上腺素再攝取抑制劑為代表的傳統(tǒng)抗抑郁藥一般需要2-4周才開始見效，這導(dǎo)致了部分患者在治療初期因主觀感覺治療無效而擅自減藥、停藥，甚至中斷治療，不僅增加了自殺風(fēng)險，同時也影響了遠(yuǎn)期預(yù)后，給患者造成巨大的經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)。

在抑郁癥診治標(biāo)記物研究方面，血液指標(biāo)易于獲取，創(chuàng)傷較小，且價格便宜，易于自動化檢測，所以得到了廣泛的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，目前尚無血液生物標(biāo)記物在抑郁癥診斷及療效預(yù)測方面得到一致認(rèn)可，也就是說，現(xiàn)有技術(shù)中缺乏客觀判斷抑郁癥的診斷方法和判斷抗抑郁藥物治療效果的方法。

為了解決上述技術(shù)問題，需要篩選抑郁癥相關(guān)生物標(biāo)志物，從而有助于揭示其潛在的病理生理機制，開發(fā)出客觀的診斷及療效預(yù)測方法。有研究者認(rèn)為外周血總膽固醇在抑郁癥患者中出現(xiàn)異常變化，可以作為生物標(biāo)志物，但是不同研究者的結(jié)論并不一致，因此還是難以作為抑郁癥診斷和療效預(yù)測的客觀生物標(biāo)志物。

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，腦膽固醇主要代謝產(chǎn)物是24-羥基膽固醇(24-hydroxycholesterol，24OHC)，且外周血24OHC?90％以上來源于腦，這為外周血檢測中樞病變提供了便利條件。伴自殺抑郁癥患者尸腦研究結(jié)果表明，患者腦中24OHC明顯增加。因此，外周血中腦膽固醇代謝產(chǎn)物24OHC具有作為抑郁癥相關(guān)的生物標(biāo)記物的潛能。

本發(fā)明人進一步研究發(fā)現(xiàn)，相對于正常人群，抑郁癥患者外周血血漿中24OHC濃度明顯增加。同時對于接受抗抑郁藥物治療的抑郁癥患者，將他們對于藥物的反應(yīng)分為治療有效、以及治療無效兩組，通過組間比較發(fā)現(xiàn)，治療有效患者血漿24OHC水平明顯高于對照組和治療無效患者，且隨著治療的進行，治療有效患者中外周血中24OHC水平逐漸降低。因此血漿24OHC水平不僅可以作為抑郁癥患者診斷的生物標(biāo)記物，還可用于抑郁癥患者療效預(yù)測的生物標(biāo)記物。

基于上述研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提出了如下技術(shù)方案：

一方面，本發(fā)明提供了24-羥基膽固醇或檢測24-羥基膽固醇的試劑在制備用于診斷抑郁癥的試劑或試劑盒中的用途。