[發明專利]一種噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸及其化學合成方法

有效

• 申請號: 201910836622.0
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN110590813B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 朱金麗;陸麟霞;蘇廣軍;倪人捷;胡玉林;魏瑩瑩;王春現
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸的化學合成方法，所述噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸的分子結構如式1所示：

所述化學合成方法為：以3,5-二溴-2-氨基吡啶為原料，經五步反應合成化合物Ⅰ，其合成路線如式2所示：

所述化學合成方法包含如下步驟：

S1、將3,5-二溴-2-氨基吡啶和硫氰酸胺，加入到四氫呋喃中，隨后加入苯甲酰氯，反應12h，加入氫氧化鈉、甲醇和水，控制反應溫度，得到1-(3,5-二溴吡啶-2-基)硫脲。

S2、將氫化鈉，加入到四氫呋喃中，隨后分批加入步驟S1得到的1-(3,5-二溴吡啶-2-基)硫脲，控制反應溫度反應5h后，加入水，得到6-溴噻唑[4,5-b]吡啶-2-胺；

S3、在步驟S2得到的6-溴噻唑[4,5-b]吡啶-2-胺中，滴加亞硝酸異戊酯，控制反應溫度反應11h后，得到6-溴噻唑[4,5-b]吡啶；

S4、將步驟S3得到的6-溴噻唑[4,5-b]吡啶，以及三乙胺、二(三苯基磷)二氯化鈀和甲醇加入到高壓釜中，通入一氧化碳氣體，反應12h，得到甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸甲酯；

S5、將步驟S4得到的甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸甲酯和水加入到反應釜中，隨后加入氫氧化鈉，控制反應溫度，反應12h，反應得到噻唑并[4,5-b]吡啶-6-羧酸。

2.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于：所述步驟S1的反應溫度為50-80℃。

3.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于：所述步驟S2的反應溫度為85-110℃。

4.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于：所述步驟S3反應溫度為95-120℃。

5.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于：所述步驟S5的反應溫度為10-30℃。