[發(fā)明專利]一種苯磺酸貝托斯汀

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910830147.6
• 申請日: 2019-09-04
• 公開（公告）號: CN110368368A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張勝
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江天順?biāo)帢I(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/4545;A61P11/02;A61P37/08;A61P17/00;A61P17/04
• 代理公司: 衢州維創(chuàng)維邦專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33282
• 代理人: 程穎麗

本發(fā)明公開了一種苯磺酸貝托斯汀，屬于一種有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，其技術(shù)方案要點(diǎn)是通過熱熔擠出技術(shù)將苯磺酸貝托斯汀、聚合物、增塑劑、潤滑劑a、表面活性劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑以及潤滑劑b進(jìn)行組合以制成苯磺酸貝托斯汀片劑，該片劑在具有穩(wěn)定性的前提下，具有藥物溶出度高和生物利用度高的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于一種有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種苯磺酸貝托斯汀片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

貝托斯汀，化學(xué)名稱(+)-4-[[(S)-對氯-α-2-吡啶芐基]氧基]-1-哌啶丁酸，英文名稱Bepotastine，臨床上貝托斯汀是以苯磺酸貝托斯汀作為活性成分在上市銷售的，苯磺酸貝托斯汀是貝他斯汀的苯磺酸鹽，是一種具有抗組胺活性的藥物，可用于治療鼻炎等過敏性疾病，以及濕疹、皮炎、癢疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹等皮膚疾病。

目前公開的一些苯磺酸貝托斯汀片劑及其制備方法如下：公開號CN201711025980.0公開了一種苯磺貝他斯汀藥物組合物的制備方法，該工藝采用濕法制粒，雖然簡單，但該工藝所生產(chǎn)的苯磺貝他斯汀藥物組合物的溶出度比較低，生物利用度低，而且微粉化處理導(dǎo)致原料藥損失，易發(fā)生聚結(jié)的現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對于藥物溶出度低、生物利用度低等的問題，提供一種苯磺酸貝托斯汀片劑及其制備方法，使藥物在水溶液、醋酸鹽緩沖溶液以及磷酸鹽緩沖溶液介質(zhì)中的體外溶出度有較大幅度的提高。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種苯磺酸貝托斯汀,其中，以苯磺酸貝托斯汀為原料將其制成苯磺酸貝托斯汀片劑，所述苯磺酸貝托斯汀片劑的組分按重量百分比計(jì)如下，

本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為：所述苯磺酸貝托斯汀片劑中的聚合物為聚維酮k30、交聯(lián)聚維酮和羥丙甲基纖維素中的一種或幾種；增塑劑為甘露醇、山梨醇、麥芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；潤滑劑a為聚乙二醇或泊洛沙姆一種或兩種；表面活性劑選自聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性維生素E、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種；

本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為：所述苯磺酸貝托斯汀片劑中的稀釋劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一種或幾種；粘合劑為淀粉、羥丙基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種；崩解劑為淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤滑劑b為硬脂酸鎂、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種。

本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為：所述苯磺酸貝托斯汀片劑的制備方法包括以下步驟：①分別將苯磺酸貝托斯汀、聚合物，增塑劑，潤滑劑a以及表面活性劑粉碎，過40～80目篩后，進(jìn)行混合，攪拌均勻；②將螺桿擠出機(jī)的擠出溫度設(shè)定在80℃～130℃，達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，將上述中的混合物加入到擠出機(jī)中擠出成型，然后采用粉碎設(shè)備進(jìn)行粉碎，過20-40目篩選得到顆粒度均勻的固體；③將粉碎固體與稀釋劑，粘合劑，崩解劑以及潤滑劑b進(jìn)行混合，攪拌均勻；④將步驟③中的混合物壓片制成片劑。

本發(fā)明的有益效果是：1、通過熱熔擠出技術(shù)制備的苯磺酸貝托斯汀片劑有著較好的水溶性，提高了產(chǎn)品的溶出度以及增加了生物利用度，而且穩(wěn)定性很高，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值；2、熱熔擠出技術(shù)通過熔融、螺桿剪切和擠壓，實(shí)現(xiàn)了無粉塵、可連續(xù)化操作、良好的重現(xiàn)性，活性成分在載體材料中分散均勻，制備工藝簡單，無溶劑殘留，整個(gè)過程不會引入其它雜質(zhì)，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明中的技術(shù)方案，下面對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述：

一種苯磺酸貝托斯汀,其中，以苯磺酸貝托斯汀為原料將其制成苯磺酸貝托斯汀片劑，所述苯磺酸貝托斯汀片劑的組分按重量百分比計(jì)如下，