[發明專利]一種連續流反應合成7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉的方法

有效

• 申請號: 201910829653.3
• 申請日: 2019-09-03
• 公開（公告）號: CN110511182B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 吳越亞;文旭;張宗華;孫欣怡
• 申請（專利權）人: 上海昕凱醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;B01J19/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種連續流反應合成7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉的方法，其特征在于，包括如下步驟：1) 分別量取35mL 90%硫酸水溶液，10g四氫喹啉倒入50mL燒杯A和B中，稱取4.9g質量分數為96% 濃硝酸倒入50mL燒杯C中；2) 分別將燒杯A和B連接計量泵P1和P2，同時啟動泵P1和P2，將兩種溶液打入反應模塊I；3) 將2）中兩種溶液在反應模塊I中混合反應，反應溫度0℃～10℃，生成四氫喹啉硫酸鹽；4) 燒杯C連接泵P3，此溶液與反應模塊I流出的液體同時打入反應模塊II；在反應模塊II中溫度維持在-5℃～-10℃，完成反應生成7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉；5) 反應液從反應模塊II流出進入裝有350g冰水混合液的收集裝置中，維持溫度在0℃，攪拌1h；過濾得到產物20.0g克7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽，HPLC純度97.6%，5-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉1.9%和5,7-二硝基-1,2,3,4-四氫喹啉0.2%；濾液用于下一次反應液的后處理；6) 將所得7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽用2倍體積甲醇打漿，得到純度為99.9% 7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽精品17.2克；7) 將所得精品分批加入50mL 40%氫氧化鈉水溶液中，充分攪拌1h，過濾得到最終產物7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉，干燥稱重10.70g，收率為80%，經高效液相測定純度99.8％。

2.一種連續流反應合成7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉的方法，其特征在于，包括如下步驟：1) 分別量取35mL 85%濃硫酸，10g四氫喹啉倒入50mL燒杯A和B中，稱取4.9g質量分數為96%濃硝酸倒入50mL燒杯C中；2) 分別將燒杯A和B連接計量泵P1和P2，同時啟動泵P1和P2，將兩種溶液打入反應模塊I；3) 將2）中兩種溶液在反應模塊I中混合反應，反應溫度0℃～10℃，生成四氫喹啉硫酸鹽；4) 燒杯C連接泵P3，此溶液與反應模塊I流出的液體同時打入反應模塊II；在反應模塊II中溫度維持在-5℃～-10℃，完成反應生成7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉；5) 反應液從反應模塊II流出進入裝有350g冰水混合液的收集裝置中，維持溫度在0℃，攪拌1h；過濾得到產物7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽19.7克，HPLC純度96.9%，5-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉2.3%和5,7-二硝基-1,2,3,4-四氫喹啉0.3%；濾液用于下一次反應液的后處理；6) 將所得的7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽用2倍體積甲醇打漿，得到純度為99.6% 7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉硫酸鹽精品16克；7) 將所得精品分批加入50mL 40%氫氧化鈉水溶液中，充分攪拌1h，過濾得到最終產物7-硝基-1,2,3,4-四氫喹啉，干燥稱重10.16g，收率為76%，經高效液相測定純度99.6％。