[發明專利]可注射溫度/H2O2響應型水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 201910819923.2
• 申請日: 2019-08-31
• 公開（公告）號: CN110403901A
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 薛鵬;侯猛猛;康躍軍;張蕾
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K41/00;A61K33/40;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠，包括低熔點瓊脂糖、具有光熱響應的材料、具有催化過氧化氫能力的材料和光敏劑，其中光熱轉換材料為腐殖酸鈉SH，具有催化過氧化氫能力的材料為二氧化錳納米顆粒，光敏劑為二氫卟吩e6。同時還提供了上述水凝膠的制備方法：將二氧化錳納米顆粒，光敏劑二氫卟吩e6和腐殖酸鈉SH分散到溶劑中，通過超聲、渦旋溶解于溶劑中，再加入低熔點瓊脂糖，加熱、攪拌使之完全溶解，得到混合溶液；將混合溶液冷卻即可以得到可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠。本發明擁有優異的光熱轉化能力，熒光成像和光聲成像的能力，緩解腫瘤部位缺氧，增強光動力治療的效果。

技術領域

本發明涉及生物納米材料領域，具體涉及一種可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠制備與用途。

背景技術

腫瘤靶向的給藥技術使得靶向遞送的藥物釋放具有符合預期的動力學特性，能夠在較長的時間內特異性地釋放到腫瘤區域，有效的克服了傳統藥物遞送方法上的缺點。迄今為止，許多藥物遞送系統已成功用于局部藥物遞送，如樹狀大分子聚合物、膠束、脂質體、納米顆粒和水凝膠等。其中，可注射型水凝膠對于親水性和疏水性藥物的瘤內給藥具有很好的應用前景，不僅實現了藥物的持續可控釋放，而且最大限度地減少全身暴露引起的副作用。

光熱治療是一種純物理治療方法。主要利用物理能量對人體進行整體或局部加熱，通過產熱量使得腫瘤組織區域的溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間，從而改變腫瘤細胞所處的微環境，抑制腫瘤血管形成和腫瘤細胞轉移，并使其調亡、壞死，最終達到治療腫瘤的目的。與傳統治療方法相比，光熱治療具有簡單，侵入性小，精度高等優點，可以有效提高治療效果。光熱治療所用到的光熱響應材料，除了可以通過激光照射產熱殺死腫瘤細胞外，還可以通過過熱響應產熱控制藥物釋放。通過改變外部激光光源的波長、輸出功率和照射時間，可以精確的調節藥物釋放。

光動力療法是光敏劑在特定波長光照下將能量傳遞給周圍的氧氣生成活性氧，活性氧能與附近的生物大分子發生氧化反應，產生細胞毒性進而殺傷腫瘤細胞。而實體瘤內本身缺氧的環境嚴重影響光動力治療的效果。為了緩解腫瘤部位乏氧，在水凝膠中加入二氧化錳，可催化腫瘤內源性產生的H₂O₂產生氧氣，有利于提高腫瘤部位光動力療效。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明的提供了一種可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠及其制備方法與用途，該可注射水凝膠具有凝膠時間短、可注射以及藥物緩釋等功能，為腫瘤的局部給藥提供了一種新的臨床解決方案。

本發明的技術方案具體如下：

可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠的制備方法，其特征在于：包含以下步驟：

（1）將具有光熱響應的材料、具有催化過氧化氫能力的材料和光敏劑分散到溶劑中，通過超聲、渦旋溶解于溶劑中，再加入低熔點瓊脂糖，加熱攪拌，使之完全溶解，得到混合溶液；

（2）將步驟（1）得到的混合溶液冷卻至室溫，得到負載有光熱響應材料、催化過氧化氫能力的材料和光敏劑的復合水凝膠，即可注射溫度/H₂O₂響應型水凝膠。

進一步，所述步驟（1）中具有光熱響應的材料為腐殖酸鈉SH，所述步驟（1）中具有催化過氧化氫能力的材料為二氧化錳納米顆粒，所述步驟（1）中光敏劑為二氫卟吩e6；所述步驟（1）中具有光熱響應的材料分散濃度為0.1-1mg/mL；所述步驟（1）中具有催化過氧化氫能力的材料分散濃度為0.1-1mg/mL；所述步驟（1）中光敏劑的分散濃度為100-400μg/mL;所述步驟（1）中低熔點瓊脂糖的質量百分比濃度為0.5%-2%。