[發明專利]包含化學消融劑和pH調節劑的藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201910813387.5
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN112439066A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 鄒方霖;鄒禮常;王建霞;王藝羲
• 申請（專利權）人: 成都夸常奧普醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/00;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/22;A61K45/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P17/00
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 郭曉永;唐亮

1.一種用于治療局部病變疾病的局部藥物組合物，其包含酸堿型化學消融劑和pH調節劑，其中所述化學消融劑為強堿、弱堿、弱酸、或強酸，且在所述藥物組合物中，所述化學消融劑的濃度為≥0.5％、優選為≥0.75％或≥2.5％，而所述pH調節劑量使得所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH相比更趨近于中性，并且所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH之差的絕對值≥0.25。

2.包含酸堿型化學消融劑和pH調節劑的組合作為局部活性成分在制備用于治療局部病變疾病的局部藥物組合物中的應用，其中所述化學消融劑為強堿、弱堿、弱酸、或強酸，且在所述藥物組合物中，所述化學消融劑的濃度為≥0.5％、優選為≥0.75％或≥2.5％；而所述pH調節劑的量使所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH相比更趨近于中性，并且所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH之差的絕對值≥0.25。

3.一種用于治療局部病變疾病的局部藥物組合物，其包含酸堿型化學消融劑、pH調節劑、它們的局部協同物、以及合適的溶劑，其中所述化學消融劑為強堿、弱堿、弱酸、或強酸，且在所述局部藥物組合物中，所述化學消融劑的濃度為≥0.5％、優選為≥0.75％或≥2.5％；而所述pH調節劑量使所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH相比更趨近于中性，并且所述藥物組合物的pH值與所述化學消融劑同濃度單藥的pH之差的絕對值≥0.25。

4.根據權利要求2的應用，其中所述局部藥物組合物還包含所述化學消融劑和pH調節劑的局部協同物。

5.根據權利要求1-4之一的藥物組合物或應用，其中所述化學消融劑為強堿，且在所述藥物組合物中，所述強堿的濃度為≥0.5％、優選為≥0.75％或≥1％，為0.5-10％、優選為0.75-10％或1-10％；或

所述化學消融劑為弱堿，且在所述藥物組合物中，所述弱堿的濃度為≥2.5％、優選為≥3.0％或≥5％，為2.5-35％、優選為3.0-35％或5-35％；或

所述化學消融劑為強酸，且在所述藥物組合物中，所述強酸的濃度為≥0.5％、優選為≥0.75％或≥1％，為0.5-10％、優選為0.75-10％或1-10％；或

所述化學消融劑為弱酸，且在所述藥物組合物中，所述弱酸的濃度為≥2.5％、優選為≥3.0％或≥5％，或為2.5-20％、優選為3.0-20％或5-20％。

6.根據權利要求1-5之一的藥物組合物或應用，其中所述的pH調節劑為選自所述化學消融劑之外的、且可使得所述化學消融劑的pH趨于中性化的以下組之一種或多種：強堿、弱堿、強酸強堿無機鹽、有機弱酸堿金屬鹽、弱酸、強酸，且在所述藥物組合物中，所述pH調節劑的濃度為≥1％、優選為2-35％。

7.根據權利要求3或4的藥物組合物或應用，其中所述局部協同物選自細胞毒藥物和/或常規無效藥物之一種或多種，且在所述藥物組合物中：

所述細胞毒藥物的濃度為其飽和濃度的50-100％；和/或

所述常規無效藥物的濃度為0.35-40％、優選為1-40％。

8.根據權利要求7的藥物組合物或應用，其中所述細胞毒藥物選自以下組之一種或多種：破壞DNA結構和功能的藥物、嵌入DNA中干擾轉錄RNA的藥物、干擾DNA合成的藥物、影響蛋白質合成的藥物，優選為選自以下組之一種或多種：烷化劑例如環磷酰胺、卡莫司汀；金屬鉑絡合物例如順鉑、卡鉑；DNA拓撲異構酶抑制劑例如多柔比星類、拓撲替康、伊立替康；抗腫瘤抗生素例如放線菌素類、柔紅霉素；嘧啶拮抗物例如尿嘧啶衍生物5-氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶、雙呋氟尿嘧啶，胞嘧啶衍生物阿糖胞苷、環胞苷、5-氮雜胞苷；紫杉烷類例如紫杉醇、多西紫杉。

9.根據權利要求7的藥物組合物或應用，其中所述常規無效藥物為選自以下之一組或多組的一種或多種：氨基酸類營養素、糖類營養素、脂類營養素、色素芳香化合物、水楊酸類化合物、奎寧類化合物。

10.根據權利要求1-9之一的藥物組合物或應用，其中所述局部病變包括腫瘤、非瘤腫大、局部炎癥、分泌腺功能異常和皮膚病。