[發明專利]用于ST2心臟生物標志物的測試裝置和方法

在審

• 申請號: 201910806374.5
• 申請日: 2015-12-11
• 公開（公告）號: CN110568193A
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: J.V.斯奈德;J.E.本德爾;S.P.庫奧;R.A.鐘
• 申請（專利權）人: 重癥監護診斷股份有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/558
• 代理公司: 11105 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張文輝

本文件中描述的技術可以在測試條中體現，所述測試條用于測量血漿樣品中的ST2心臟生物標志物的水平中。測試條包含基底和多個綴合物，其中每個綴合物包含與結合ST2的第一抗體結合的報告物基團。綴合物墊沿著基底的長度布置并且配置為容納與ST2結合以產生綴合物?ST2復合物的多個綴合物。綴合物墊進一步配置為接受血漿樣品。測試條還包含分別結合ST2和綴合物?ST2復合物的多個第二和第三抗體。多個第二抗體與測試位置中的膜結合，并且多個第三抗體與對照位置中的膜結合。

本申請是申請日2015年12月11日、申請號201580074887.1、發明名稱“用于ST2心臟生物標志物的測試裝置和方法”的中國發明專利申請的分案申請。

優先權要求

本申請要求2014年12月11日提交的美國實用新型申請14/566,938和2014年12月11日提交的美國實用新型申請14/566,955的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及檢測血液中心臟生物標志物的存在。

背景技術

指示受試者受到相應的健康相關狀況折磨的可能性的生物標志物顯著增強內科醫生做出明智的治療決定的能力。

Tominaga,FEBS Lett.258:301-304(1989)描述了通過在BALB/c-3T3細胞中的生長刺激特異性表達的鼠基因的分離；他們將這些基因之一稱作“St2”(代表生長刺激表達基因2)。St2基因編碼兩種蛋白質產物：ST2，其是可溶性分泌形式；和ST2L，一種與白介素-1受體非常相似的跨膜受體形式。HUGO命名委員會將人同源物(其克隆描述于Tominaga etal.,Biochim.Biophys.Acta.1171:215-218(1992))稱為白介素1受體樣1(IL1RL1)。這兩個術語在本文中可互換使用。

ST2基因是白介素-1受體家族的成員，其蛋白質產物既以跨膜形式存在，又以在血清中可檢測的可溶性受體存在(Kieser et al.,FEBS Lett.372(2-3):189-93(1995)；Kumar et al.,J.Biol.Chem.270(46):27905-13(1995)；Yanagisawa et al.,FEBSLett.302(1):51-3(1992)；Kuroiwa et al.,Hybridoma 19(2):151-9(2000))。描述了ST2在心力衰竭的實驗模型中明顯上調(Weinberg et al.,Circulation 106(23):2961-6(2002))，并且此觀察在由Pascual-Figal,et al.(2014)發表的最近的工作中得到驗證。對臨床研究群體的分析顯示，ST2濃度在具有慢性重度心力衰竭(HF)的那些群體(Weinberget al.,Circulation 107(5):721-6(2003))中及在具有急性心肌梗死(MI)的那些群體(Shimpo et al.,Circulation 109(18):2186-90(2004))中可以是升高的，并且此種升高的濃度在臨床上是有意義的。

認為ST2的跨膜形式在調節T輔助2型細胞的應答中起作用(Lohning et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S A.,95(12):6930-5(1998)；Schmitz et al.,Immunity 23(5):479-90(2005))，并且可以在重度或慢性炎癥狀態的耐受性發展中發揮作用(Brint etal.,Nat.Immunol.5(4):373-9(2004))，而ST2的可溶形式在生長刺激的成纖維細胞中上調(Yanagisawa et al.,1992,見上文)。實驗數據提示了ST2基因以類似于BNP基因誘導的方式在肌細胞伸展狀態(Weinberg et al.,2002,見上文)中顯著上調(Bruneau et al.,Cardiovasc.Res.28(10):1519-25(1994))，并且已經顯示參與心臟重塑過程(Sanada,2007；Seki,2009)。

發明內容