[發明專利]抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑組合物及其應用

在審

• 申請號: 201910802176.1
• 申請日: 2019-08-28
• 公開（公告）號: CN110585201A
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發明（設計）人: 苗得足;胡清文;李雪改;曾麗麗
• 申請（專利權）人: 瑞陽制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/431
• 分類號: A61K31/431;A61K31/551;A61K9/19;A61P31/04;A61P11/00;A61P13/00;A61P1/00;A61P15/00
• 代理公司: 37212 青島發思特專利商標代理有限公司
• 代理人: 馬俊榮

本發明屬于抗感染藥物領域，具體涉及一種抗菌劑與β?內酰胺酶抑制劑組合物及其應用。所述的組合物包括A：美洛西林或其藥學上可接受的鹽，優選美洛西林鈉；B：阿維巴坦或其藥學上可接受的鹽，優選阿維巴坦鈉。其中：所述的A與B的質量比為10?1:1?10。本發明通過阿維巴坦保護美洛西林不被β?內酰胺酶水解，增強其殺菌效果，解決了細菌對美洛西林耐藥的問題，可用于制備美洛西林敏感菌以及產β?內酰胺酶耐藥菌引起的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、婦科和生殖器官感染的藥物。

技術領域

本發明屬于抗感染藥物領域，具體涉及一種抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑組合物及其應用。

背景技術

半合成青霉素類抗菌藥物已在臨床上廣泛使用，取得了傳統抗菌素類藥物難以達到的治療效果。但由于臨床上長期廣泛使用，甚至濫用抗生素藥物，造成了細菌對抗生素類藥物的耐藥性越來越強。美洛西林為半合成苯咪唑青霉素類廣譜抗生素，對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬以及對青霉素敏感的革蘭陽性球菌均有抑菌作用，大劑量有殺菌作用。對大腸埃希菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬以及不動桿菌屬等的抗菌活性強于羧芐西林、氨芐西林；對吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性強于羧芐西林和磺芐西林；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌的抗菌活性與羧芐西林相似，而對糞鏈球菌的抗菌活性比羧芐西林、磺芐西林優越。對脆弱擬桿菌等大多數厭氧菌具有較好抗菌作用。主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用，從胃腸道吸收困難，常用其鈉鹽供腸道外給藥。

美洛西林存在β-內酰胺結構，體內β-內酰胺酶可加速其水解從而降低療效。質粒傳遞產生β-內酰胺酶，致使一些藥物β-內酰胺環水解而失活，是病原菌對一些常見的β-內酰胺類抗生素(青霉素類、頭孢菌素類)耐藥的主要方式。

發明內容

本發明解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑組合物，保護美洛西林不被β-內酰胺酶水解，增強其殺菌效果，解決了細菌對美洛西林耐藥的問題；同時本發明還提供其應用，可用于制備美洛西林敏感菌以及產β-內酰胺酶耐藥菌引起的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、婦科和生殖器官感染的藥物。

本發明所述的抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑組合物，包括A：美洛西林或其藥學上可接受的鹽，優選美洛西林鈉；B：阿維巴坦或其藥學上可接受的鹽，優選阿維巴坦鈉。其中：所述的A與B的質量比為10-1:1-10。

優選地，所述的A與B的質量比為2:1-9:1。

進一步優選地，所述的A與B的質量比為4:1，在該優選的質量比下，協同效果最佳。

所述的A和B獨立或者以混合物的形式存在，A和B在使用前可以不混合，獨立包裝，在使用時，分別施用或混合后給藥對象；也可為A和B為混合物，在使用時，直接施用與給藥對象。

優選地，單位劑量的所述組合物中A的質量為0.1-20g。

優選地，單位劑量的所述組合物中B的質量為0.01-10g。

本發明所述的抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑組合物，還可包括藥學上可接受的輔料，所述的輔料的添加量可根據實際需求添加。

優選地，可將所述的抗菌劑與β-內酰胺酶抑制劑藥物組合物作為活性成分與藥學上可接受的輔料制得適合臨床應用的任意劑型，優選注射用粉劑。