[發明專利]治療淋巴水腫的小分子化合物及其用途

在審

• 申請號: 201910795701.1
• 申請日: 2019-08-27
• 公開（公告）號: CN112442102A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 梁倩倩;王擁軍;徐浩;侯彤;劉洋;王曉赟;楊燕萍
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P7/10;A61K31/704;A23L33/105
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發明涉及一種治療淋巴水腫的小分子化合物，其有效成分為人參皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)，作為治療淋巴水腫的藥物，人參皂苷Rg1的有效作用濃度為0.01?2000nM。人參皂苷Rg1與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑、腸溶緩釋制劑或注射劑。本發明經動物實驗證明，人參皂苷Rg1可降低C57小鼠的纖維組織厚度，改善淋巴水腫小鼠的淋巴循環。本發明還公開了人參皂苷Rg1在制備治療淋巴水腫的藥物或保健品中的用途。

技術領域

本發明涉及一種治療淋巴水腫的小分子化合物，并提出該化合物在制備各種形式的預防和治療淋巴水腫的藥物或保健食品中的應用。

背景技術

淋巴水腫(lymphedema)是機體某些部位淋巴液回流受阻引起的軟組織液在體表反復感染后皮下纖維結締組織增生，脂肪硬化。其治療卻非常困難，到目前為止，仍然缺乏安全有效的治療藥物。淋巴水腫根據病程早晚，治療原則不同。最重要者為早期治療，以預防病變的發展。對晚期病例的治療尚不能獲得滿意結果，原發性淋巴水腫以對癥處理為主，局部可用彈力繃帶包扎。尋找安全有效的治療藥物成為淋巴水腫研究亟待解決的重大問題。

本發明研究的有效組分人參皂苷Rg1可以刺激淋巴管內皮細胞產生VEGFC促進淋巴管生成，改善淋巴回流，從而減輕淋巴水腫。

發明內容

針對現有技術的上述不足，根據本發明的實施例，希望提供一種療效確切的治療淋巴水腫的小分子化合物，并提出其醫藥用途。

根據實施例，本發明技術方案提出的一種治療淋巴水腫的小分子化合物，其有效成分為人參皂苷Rg1，濃度為0.01-2000nM。人參皂苷Rg1是從中藥人參的干燥根及根莖提取的有效成分，它可以減輕淋巴水腫模型小鼠尾部組織的纖維脂肪厚度，改善淋巴回流功能。

根據一個實施例，本發明技術方案的提出是基于人參皂苷Rg1作為淋巴水腫治療藥物，其有效作用濃度為0.01-2000nM。

根據一個實施例，本發明技術方案中,人參皂苷Rg1與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑或注射劑。

根據一個實施例，人參皂苷Rg1作為淋巴水腫治療藥物，為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述淋巴水腫。在使用時可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。

本發明進行了動物實驗，將30只清潔級7-8周左右C57雌性小鼠按照體重隨機分為空白對照組組、模型組和人參皂苷Rg1組(后者為本發明藥物，也稱治療組)，人參皂苷Rg1組每天以人參皂苷Rg1灌胃，WT組、模型組每天以等量生理鹽水灌胃，經動物實驗的分析結果顯示人參皂苷Rg1能減輕小鼠尾部腫脹程度，改善淋巴回流。此外，本發明還進行了細胞實驗，培養淋巴管內皮細胞，治療組加入不同濃度的人參皂苷Rg1，24h后收集細胞，進行Q-PCR和western blot檢測實驗，檢測淋巴管內皮細胞VEGFC mRNA和蛋白的表達變化。本發明經體外細胞學實驗研究發現，人參皂苷Rg1增加VEGFC mRNA的表達，增加其蛋白表達，促進淋巴管生成，改善淋巴回流功能。因此，以人參皂苷Rg1為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述淋巴水腫疾病。

附圖說明

圖1是人參皂苷Rg1的結構簡式。

圖2是小鼠尾部周長的測量結果圖。

圖3是淋巴管內皮細胞的VEGFC mRNA檢測結果圖。

圖4是淋巴管內皮細胞的VEGFC蛋白檢測結果圖。

具體實施方式