[發明專利]一種基于血清中脂溶性代謝物因子的腸道健康狀態診斷模型的建立方法及其應用

在審

• 申請號: 201910794032.6
• 申請日: 2019-08-27
• 公開（公告）號: CN110376315A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 戴旭東;林凱
• 申請（專利權）人: 中精普康（北京）醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86;G06N3/08;G06K9/62
• 代理公司: 北京金宏來專利代理事務所(特殊普通合伙) 11641
• 代理人: 許振強

本發明涉及一種基于血清中脂溶性代謝物因子的腸道健康狀態診斷模型的建立方法及其應用，其中診斷模型采用前饋反向傳播神經網絡算法來建立模型，確定出聯合因子，并提供了構建腸道健康狀態診斷模型中脂溶性代謝物因子的篩選方法，包括建立同時檢測人血清中110種脂溶性代謝物含量的液相?串聯質譜聯用檢測方法，即篩選出峰形較好的110種脂溶性代謝物，然后進行血清靶向脂溶性代謝物代謝組學研究確定出最優的差異脂溶性代謝物作為脂溶性代謝物因子。本發明構建的腸道健康狀態診斷模型為腸道健康的臨床診斷提供了一種有效可靠便捷的方法，具有良好的腸道健康輔助診斷價值。

技術領域

本發明屬于腸道健康診斷技術領域，尤其涉及一種基于血清中脂溶性代謝物因子的腸道健康狀態診斷模型的建立方法及其應用。

背景技術

腸道健康狀態，特別是大腸癌是發生在胃腸道的常見癌癥，發病原因大多與不良生活習慣及老化有關，40歲以上人群的發病風險急劇上升。大腸癌在全球癌癥中發病率第三、死亡率第二。在中國，大腸癌在癌癥中的發病率位第三位，死亡率位于第五位。大腸癌是一個發展較緩慢的癌癥，從早期發展到IV期可能會經過十年，0/I期大腸癌的5 年存活率可達90％，而IV期的存活率僅為5-7％。早期大腸癌幾乎沒有什么癥狀，如果沒有大腸癌早篩,患者往往到晚期才發現自己的腫瘤，因此早期發現對大腸癌患者的預后意義重大。

目前臨床公認及沿用的大腸癌早期篩查手段是傳統的便潛血、腸鏡、血清標記物檢測以及新一代大腸癌篩查技術：基于糞便DNA(sDNA)或血液DNA篩查技術。便潛血的干擾因素多，結果假陽性高，敏感性差，腸鏡是大腸癌診斷的金標準。但由于國內醫療資源不足，醫生有限,目前醫院中腸鏡的預約均需要1-2周甚至更長時間，這些還僅是針對癥狀的患者。再加上腸鏡是侵入性的檢查手段，患者的體驗差，這使得腸鏡不可能成為大規模篩查的手段。血清CEA檢查診斷大腸癌的敏感性低，早期診斷不明顯?；谛录夹g的糞便DNA(sDNA)和血液DNA篩查技術不僅價格昂貴，而且因為糞便DNA 是依賴腸粘膜脫落進入糞便的發生癌前病變的細胞中的異常DNA，所以在發現癌前病變及早期腫瘤方面受限制，而血液DNA篩查技術通過檢測游離DNA中甲基化基因，敏感度低于糞便DNA，并且對息肉的檢出率低，難以大規模人群使用。因此，檢查方便，準確率高的大腸癌早期篩查方法成為迫切的需求。

代謝組學(Metabolomics/Metabonomics)是近年來系統生物學研究領域中最活躍的分支學科之一，廣泛應用于癌癥研究領域。代謝組學采用高靈敏度、高通量的現代儀器分析手段，定性、定量地研究腫瘤發生發展過程中脂溶性代謝物的變化，篩選和鑒別新型腫瘤生物標志物，對腫瘤臨床診斷及預后監控具有重要價值，展現出廣闊的臨床應用前景。多數研究都證實了代謝異常與大腸癌的發生發展密切相關，為尋找大腸癌相關的代謝性生物標志物奠定了基礎。

液相-串聯質譜聯用檢測方法同時使用液相色譜分離和質譜離子對檢測，具有靈敏度高、特異性強的特點。因此，基于液相-串聯質譜聯用檢測方法(liquidchromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)的靶向代謝組學研究大腸癌患者血液中的胃腸道代謝譜變化，尋找其變化規律，發展成為腫瘤生物標志物，對于大腸癌的診斷有著重要的臨床價值和現實意義。

第一類和本發明最接近的專利或專利申請均以血液為被檢測樣本，均用于大腸癌或其他胃腸道腫瘤的輔助診斷和篩查，但被檢測的物質種類或分子不同，具體如下：

1.以microRNA為被檢測物；

2.以血清中氨基酸為被檢測物，如專利申請201810798829.9；

3.以血清中僅酶切處理后多肽物為被檢測物，如專利申請201711173453.4；

4.以血清中代謝物為被檢測物，如專利申請201710260039；

第二類和本發明使用檢測方法相近，但被檢測樣本或被檢測疾病不同的，包括如下申請：