[發(fā)明專利]一種用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910793921.0
• 申請(qǐng)日: 2019-08-27
• 公開（公告）號(hào): CN110420219A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史啟慧;趙杰;劉瓊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K33/26
• 分類號(hào): A61K33/26;A61P35/00;A61K31/44
• 代理公司: 北京東和長優(yōu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11564
• 代理人: 周捷

本發(fā)明公開了一種用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用，該聯(lián)合用藥物包括索拉非尼和硝普鈉，索拉非尼和硝普鈉的藥物濃度比為1：2～64，優(yōu)選地，索拉非尼的濃度為2.5μM，硝普鈉的濃度為160μM。本發(fā)明的用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，顯著提高了索拉非尼對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用，具有協(xié)同增效的效果；在保證同樣治療效果的前提下，硝普鈉和索拉非尼的聯(lián)合使用可以降低索拉非尼的用藥量，從而減少毒副作用；硝普鈉作為一廣泛使用的臨床藥物，價(jià)格低廉，與索拉非尼聯(lián)合使用可降低治療成本，減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)用途，特別涉及用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界上第五大最常見的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二常見原因。手術(shù)切除、肝移植和射頻消融(RFA)是基礎(chǔ)的治療方法。然而，80％以上的肝癌患者直到疾病晚期才被診斷出來，此時(shí)基礎(chǔ)的治療方法已經(jīng)無效。

索拉非尼(甲苯磺酸索拉非尼片，sorafenib)是一種多激酶抑制劑，其具有雙重抗腫瘤效應(yīng)。一是，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可以通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。該藥物于2006年被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌，并于2007年成為治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的唯一靶標(biāo)藥物。索拉非尼可顯著延長患者的中位生存期，但也僅有3-5個(gè)月，此外還有嚴(yán)重的毒副作用以及價(jià)格昂貴等問題。如何進(jìn)一步提高索拉非尼抗腫瘤活性同時(shí)降低藥量保持較低毒性，是目前臨床試驗(yàn)急待解決的問題。

硝普鈉(亞硝基鐵氰化鈉,sodium nitroprusside)，為一種速效和短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥，在臨床廣泛應(yīng)用于治療高血壓急癥。在體內(nèi)，它起到前藥的作用，與紅細(xì)胞、白蛋白和其他蛋白質(zhì)上的巰基反應(yīng)釋放NO，NO或內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子，刺激鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生環(huán)化GMP，螯合鈣離子并抑制細(xì)胞收縮。目前并無硝普鈉和索拉非尼聯(lián)用治療癌癥的報(bào)道。

上述兩款藥物都是臨床常用藥物，因而，將兩種藥物聯(lián)合用藥，可以更快的浸入臨床試驗(yàn)，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和開發(fā)優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用，其解決了現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

一種用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，所述聯(lián)合用藥物包括索拉非尼和硝普鈉，所述索拉非尼和硝普鈉的藥物濃度比為1：2～64。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述索拉非尼的濃度為2.5μM，所述硝普鈉的濃度為160μM。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物還包括至少一種藥學(xué)上可以接受的輔料。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物為注射劑或口服劑，所述口服劑包括片劑、膠囊或丸劑。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物用于治療肝病。

一種用于抗腫瘤的聯(lián)合用藥物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物包括索拉非尼和硝普鈉，所述索拉非尼和硝普鈉的藥物濃度比為1：2～64。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述索拉非尼的濃度為2.5μM，所述硝普鈉的濃度為160μM。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物還包含至少一種藥學(xué)上可接受的輔料，所述聯(lián)合用藥物以口服給藥方式應(yīng)用，或者以注射給藥方式應(yīng)用。

優(yōu)選地，上述技術(shù)方案中，所述聯(lián)合用藥物在制備抑制肝癌細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明上述技術(shù)方案，具有如下有益效果：