[發明專利]染料木素橋連哌嗪類衍生物合成方法及其抗腫瘤方向應用

有效

• 申請號: 201910793375.0
• 申請日: 2019-08-27
• 公開（公告）號: CN110483465B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 延璽;于渼璇;宋靜磊
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;C07D405/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種染料木素衍生物，如式(I)所示，其中，R為吡啶基，醛基，羥乙基，叔丁氧羰基。與現有技術相比，本發明提供的染料木素衍生物對多種腫瘤細胞具有良好的生長抑制作用，尤其R為吡啶取代基時，對于A549細胞、Hela細胞、MCF?7細胞、SH?SY5Y細胞與HepG2細胞五類腫瘤細胞具有較高的抑制生長活性。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，尤其涉及一種染料木素衍生物、其制備方法及應用。

背景技術

如今，癌癥對人類的威脅越來越大，而治療癌癥的手段和藥物并不能完全滿足人們的需求，所以，人們加速了抗癌藥物的研發進程。

染料木素，別名金雀異黃素，其化學結構與內源性雌激素雌二醇極為相似，而該化合物及其合成的衍化物具有廣泛的生物學活性，包括抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗寄生蟲、抗炎活性及心血管活性等，引起人們的廣泛關注。

哌嗪是具有兩個氮原子的六元雜環，是一個重要的醫藥中間體，主要用于生產驅腸蟲藥磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪，以及強痛定、利福平。

本發明利用烷基將哌嗪類化合物和染料木素橋連起來，合成一系列染料木素橋連哌嗪類衍生物，并采用MTT研究法對該類化合物進行抗腫瘤活性研究，實驗結果顯示，不同的哌嗪類取代基,顯示出了不同的抗腫瘤活性，細胞實驗中發現，染料木素哌嗪吡啶取代基產物，具有優良的廣譜抗腫瘤活性，特別是對于人的宮頸癌(Hela)和肺癌(A549)細胞的生長抑制效果較為明顯，它們的IC₅₀值都在10μmol/L以下，根據新藥開發的研究經驗，該類新型化合物，具有進一步深入開發的價值，有望開發成一類抗腫瘤新藥。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種具有抗腫瘤活性的染料木素衍生物、其制備方法及應用。

本發明提供了一種染料木素衍生物，如式(I)所示：

其化學通式如上所示，其中，R為吡啶基，醛基，羥乙基，叔丁氧羰基，異丙基，氨乙基，甲酸乙酯基。

優選的，如式(I-1)～式(I-4)所示化合物：

更優選的目標化合物為式(I-4)所示。

本發明還提供了一種在溫和條件下制備染料木素哌嗪衍生物的制備方法，具體方法如下：將染料木素、哌嗪衍生物與甲醇、37％甲醛反應，可制得(I-1)～(I-4)所示的化合物。

特別是化合物(I-4)對于A549細胞、Hela細胞、MCF-7細胞、SH-SY5Y細胞與HepG2細胞五類腫瘤細胞具有較高的抑制生長活性，對于A549細胞、Hela細胞的生長抑制活性，更為顯著。

附圖說明

在說明書附圖中：

圖1為本發明合成化合物結構通式；

圖2為本發明涉及化合物與陽性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同濃度下對HeLa細胞的生長抑制率評價圖；

圖3為本發明涉及化合物與陽性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同濃度下對HepG2細胞的生長抑制率評價圖；

圖4為本發明涉及化合物與陽性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同濃度下對A549細胞的生長抑制率評價圖；

圖5為本發明涉及化合物與陽性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同濃度下對SH-SY5Y細胞的生長抑制率評價圖；

圖6為本發明涉及化合物與陽性化合物5-氟尿嘧啶和染料木素在不同濃度下對MCF-7細胞的生長抑制率評價圖；

具體實施方式