[發(fā)明專利]一種生物活性支架及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910792496.3 | 申請日： | 2019-08-26 |
| 公開（公告）號： | CN110433331B | 公開（公告）日： | 2021-08-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李吉東;魏加偉;李玉寶;左奕;鄒琴 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川大學(xué) |
| 主分類號： | A61L27/12 | 分類號： | A61L27/12;A61L27/22;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58;B33Y10/00;B33Y70/10 |
| 代理公司： | 成都正華專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51229 | 代理人： | 傅曉 |
| 地址： | 610064 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 生物 活性 支架 及其 制備 方法 | ||
1.一種生物活性支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1：制備中空介孔羥基磷灰石微球；
S2：在中空介孔羥基磷灰石微球上負(fù)載骨形態(tài)發(fā)生蛋白，得載藥微球；
S3：將載藥微球混入濃度為0.1～0.3g/mL的支架基質(zhì)溶液中，然后利用3D打印機打印出具有100～900μm孔徑的復(fù)合支架；所述復(fù)合支架中載藥微球所占比重為10％～70％；
S4：在20～40℃條件下將濃度為8～12μg/mL的趨化生長因子溶液滴加涂覆于復(fù)合支架上，靜置2～4h，得生物活性支架；
或者是包括以下步驟：
S1：制備中空介孔羥基磷灰石微球；
S2：在中空介孔羥基磷灰石微球上負(fù)載骨形態(tài)發(fā)生蛋白，得載藥微球；
S3：將載藥微球混入濃度為0.1～0.3g/mL的支架基質(zhì)溶液中，再加入濃度為8～12μg/mL的趨化生長因子溶液，趨化生長因子溶液與支架基質(zhì)溶液的體積比為1:10～20，混合均勻后用3D打印機打印出具有100～900μm孔徑的復(fù)合支架，干燥后得生物活性支架；所述復(fù)合支架中載藥微球所占比重為10％～70％；
S1中中空介孔羥基磷灰石微球的制備方法為：將濃度為18～20mg/mL的磷酸肌酸溶液與濃度為4～6mg/mL的氯化鈣溶液按1:3的體積比混合，調(diào)節(jié)混合溶液的pH值為10并攪拌反應(yīng)30min；再將混合物升溫至110～160℃，并在5W的微波功率下反應(yīng)10～30min；然后離心、洗滌、冷凍干燥得中空介孔羥基磷灰石微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于，S2中載藥微球的具體制備方法為：在無菌條件下將中空介孔羥基磷灰石微球按1:10mg/mL的料液比浸入濃度為0.1～0.3μg/mL的骨形態(tài)發(fā)生蛋白溶液中，室溫振蕩吸附24h，然后離心、洗滌、冷凍干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于，S2中載藥微球的制備方法包括以下步驟：
(1)將中空介孔羥基磷灰石微球浸入無水乙醇中并超聲分散30min，然后將分散液與濃度為15～25mmol/L的氨基硅烷偶聯(lián)劑乙醇溶液按1:1～3的體積比混合，調(diào)節(jié)混合溶液的pH值為8～9，超聲反應(yīng)1～6h；過濾、洗滌、干燥，并在100～150℃下焙燒2h，得氨基化改性的中空介孔羥基磷灰石微球；
(2)將NHS、EDC和MES混合并溶解于乙醇中，得混合溶液，所述混合溶液中NHS、EDC和MES的濃度分別0.05mmol/mL、0.1mmol/mL和0.05mmol/mL；
(3)將氨基化改性的中空介孔羥基磷灰石微球分散于濃度為0.1～0.3μg/mL的骨形態(tài)發(fā)生蛋白溶液中，然后向溶液中滴加混合溶液，所滴加的混合溶液與骨形態(tài)發(fā)生蛋白溶液的體積比為1:4～6，再于37℃下?lián)u床孵化4h，離心、PBS溶液沖洗、真空干燥得載藥微球。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于：所述氨基硅烷偶聯(lián)劑為γ-氨丙基三乙氧基硅烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于：所述骨形態(tài)發(fā)生蛋白為BMP-2、BMP-4或BMP-7。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于：所述支架基質(zhì)為PLGA、聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚氨酯、殼聚糖、膠原、明膠和纖維素中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于：所述趨化生長因子為TGF-β或SDF-1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物活性支架的制備方法，其特征在于：S3中3D打印時氣壓為0.1～0.6MPa，出絲速度為1～30mm/s。
9.采用權(quán)利要求1～8任一項所述的生物活性支架的制備方法所制備的生物活性支架，其特征在于：所述生物活性支架初期釋放趨化生長因子，中后期釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白。
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A61L 材料或消毒的一般方法或裝置；空氣的滅菌、消毒或除臭；繃帶、敷料、吸收墊或外科用品的化學(xué)方面；繃帶、敷料、吸收墊或外科用品的材料
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A61L27-28 .假體被覆材料
A61L27-36 .含有未確定結(jié)構(gòu)的組分或其反應(yīng)產(chǎn)物
A61L27-40 .復(fù)合材料，即層疊的或含有一種分散在相同或不同基質(zhì)之中的材料的復(fù)合材料
