[發明專利]一種戊型肝炎ORF2蛋白在審

申請號：	201910792346.2	申請日：	2019-04-29
公開（公告）號：	CN110483623A	公開（公告）日：	2019-11-22
發明（設計）人：	郭偉偉;向銀輝;蔡聯燊;劉新文;劉義;范根成;杜元釗	申請（專利權）人：	青島易邦生物工程有限公司
主分類號：	C07K14/08	分類號：	C07K14/08;C12N15/51;G01N33/68;G01N33/576;A61K39/29;A61P31/14
代理公司：	11350 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)	代理人：	湯東鳳<國際申請>=<國際公布>=<進入
地址：	266009 山東省***	國省代碼：	山東;37
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摘要：
搜索關鍵詞：	亞單位疫苗戊型肝炎制備戊型肝炎病毒抗原穩定性氨基酸序特異性強診斷試劑抗體可用蛋白疫苗檢測
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【說明書】：

本發明提供一種戊型肝炎病毒ORF2蛋白，其氨基酸序列為SEQ ID NO:2。本發明的Hexon蛋白可用于制備疫苗或診斷試劑。本發明的ORF2蛋白制備的戊型肝炎亞單位疫苗具有抗原穩定性高，純度高，特異性強，不產生其他不相關抗體，檢測方法方便準確的特點，為工業化生產戊型肝炎亞單位疫苗奠定了堅實的基礎。

技術領域

本發明屬于疫苗蛋白篩選技術領域，具體涉及一種戊型肝炎ORF2蛋白。

背景技術

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus，HEV)引起的以腸道傳播為主的傳染性疾病，具有急性病毒性肝炎的臨床和流行病學特征,是一種經腸道傳播的嚴重危害人類健康的病毒性肝炎。目前戊型肝炎在我國以及許多發展中國家中流行，在少數發達國家呈散發性流行。HEV是一種人畜共患病毒，已有報道顯示HEV在自然條件下能感染雞、鹿和兔等多種動物。戊型肝炎在一些爆發性發病雞群中會使產蛋率下降20％以上。產蛋肉種雞和30～72周齡產蛋母雞HS綜合征死亡率比正常死亡率高，40～50周齡發病率最高。病雞可能出現雞冠、肉垂蒼白、沉郁、食欲不振、肛門口羽毛污染或有糊狀糞便。

現有的戊型肝炎疫苗為傳統疫苗，是使用完整的病原體作為制苗用抗原。傳統的滅活疫苗具有獨特的優勢如免疫后抗體均一，抗體效價高，但也存在制造疫苗使用的毒株培養困難，與臨床流行毒株的抗原性存在較大差異，從而影響了攻毒保護效果的缺點，從而制約了滅活疫苗的應用。而且，使用全病毒抗原制備的傳統疫苗免疫后產生的抗體，在臨床上無法區分野毒感染或是疫苗免疫產生，會導致干擾疫情的監測。為解決傳統疫苗的問題，就需要篩選新的毒株或者開發新的亞單位疫苗以克服現有疫苗的問題；因此篩選獲得適用于制備亞單位疫苗的抗原蛋白就尤為關鍵。

發明內容

本發明目的是提供一種戊型肝炎ORF2蛋白，從而彌補現有技術的不足。

本發明首先提供一種戊型肝炎病毒ORF2蛋白，包含有：

1)氨基酸序列為SEQ ID NO:2的蛋白；

2)在1)的蛋白上取代、缺失、添加一個或幾個氨基酸，且具有1)中蛋白功能的蛋白；

編碼上述戊型肝炎蛋白的基因，其核苷酸序列為SEQ ID NO:1，

對上述的ORF2蛋白進行優化，優化后的ORF2蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO:4；編碼基因的序列為SEQ ID NO:3；

本發明的戊型肝炎ORF2蛋白可用于制備疫苗或診斷試劑。

本發明的戊型肝炎ORF2蛋白制備的亞單位疫苗具有抗原穩定性高，純度高，特異性強，不產生其他不相關抗體，檢測方法方便準確的特點，為工業化生產戊型肝炎疫苗和診斷試劑奠定了堅實的基礎。

具體實施方式

本發明從全國各地臨床發生戊型肝炎的養殖場分離HEV，并對其臨床流行病學和遺傳變異進行分析，篩選到一株免疫原性好的戊型肝炎病毒(QD07株)，從中獲得了一種新型的戊型肝炎病毒抗原蛋白(ORF2蛋白)，將其在大腸桿菌中獲得進行可溶性的表達，制備亞單位疫苗。

下面結合具體實施例對本發明進行詳細的說明。