[發明專利]一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法

有效

• 申請號: 201910791322.5
• 申請日: 2019-08-26
• 公開（公告）號: CN110483429B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 殷燕;潘萬勇;張華;裴可可;張青林;郭會峰
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D409/04;C07F9/653
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

1.一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將芳基取代的丙炔醇類化合物、親核試劑、N-鹵代琥珀酰亞胺、酸和溶劑混合，加熱，回流條件下反應；所述親核試劑選自甲醇、乙醇、芐醇、丙硫醇、芐硫醇、4-甲基芐硫醇、4-甲氧基芐硫醇、乙酰胺、苯甲酰胺、對甲基苯甲酰胺、苯磺酰胺、對甲基苯磺酰胺、苯基膦、苯基(苯基)膦、亞磷酸二甲酯或亞磷酸二乙酯；所述芳基取代的丙炔醇類化合物的分子式為：

其中，所述Ar選自苯基、吡啶基、萘基或噻吩基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、2-萘基或2-噻吩基；

(2)向反應完成的反應體系中加入鹽酸羥胺，回流條件下反應，得到所述種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑。

2.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，所述Ar為苯基。

3.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，所述N-鹵代琥珀酰亞胺中鹵元素為氯、溴或碘。

4.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，所述酸選自三氟甲磺酸、三氟甲磺酸鐵、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸鉍、三氟甲磺酸銀或三氟甲磺酸鈧中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自二氧六環、二氯乙烷、甲苯、苯或四氫呋喃中的一種或幾種。

6.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，所述將芳基取代的丙炔醇類化合物、親核試劑、N-鹵代琥珀酰亞胺、鹽酸羥胺和酸的摩爾比為1：(1～2.0)：(1～1.5)：(2.0～2.5)：(0.05～0.2)；所述芳基取代的丙炔醇類化合物在所述溶劑中的摩爾濃度為1：5～1：30mol/L。

7.根據權利要求1所述的一種3，5-二取代-4,5-二氫異惡唑的制備方法，其特征在于，通過TLC監測所述芳基取代的丙炔醇類化合物反應完全，所述步驟(1)反應完成；通過TLC監測步驟(1)生成的產物反應完全，所述步驟(2)反應完成；所述步驟(2)反應完成后向反應液中加入水淬滅反應。