[發(fā)明專利]一種鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮給藥制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910791315.5
• 申請日: 2019-08-26
• 公開（公告）號: CN110522723A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林山;王松;楊云松;朱明哲;朱榮成;孟文靜
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇山信藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K47/04;A61K47/28;A61K47/36;A61K47/34;A61K9/70;A61K31/155;A61P3/10
• 代理公司: 51222 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 李高峽;張娟<國際申請>=<國際公布>=

本發(fā)明屬藥劑學(xué)中的藥物經(jīng)皮給藥制劑領(lǐng)域，提供了一種鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮給藥制劑它是由鹽酸二甲雙胍、雙親性物質(zhì)以及藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。本發(fā)明介紹了一種透皮效率更高的技術(shù)手段，較傳統(tǒng)的乳膏劑、貼劑有更高的透皮效果，該技術(shù)手段可以應(yīng)用于更多的外用劑型，可以做成軟膏劑、氣霧劑、噴霧劑、擦劑、凝膠劑、貼劑等外用劑型，并可以節(jié)省原料降低成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥劑學(xué)中的藥物經(jīng)皮給藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮給藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

2型糖尿病(T2DM)是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳性疾病，是一種復(fù)雜的異質(zhì)性的糖代謝性疾病，主要包括高血糖反應(yīng)、胰島功能受損和(或)胰島素分泌障礙，為胰島素不足伴胰島素抵抗的異質(zhì)性疾病。

鹽酸二甲雙胍是多個國家糖尿病治療指南中推薦的控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。良好的親合性可以與任何其他類降糖藥聯(lián)合使用。例如，二甲雙胍緩釋片可以和磺脲類藥物、拜唐蘋、胰島素等聯(lián)合應(yīng)用。二甲雙胍通過改善胰島素抵抗、增加基礎(chǔ)葡萄糖利用、降低肝臟葡萄糖產(chǎn)生和輸出、激活單磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)等多種機制降低2型糖尿病患者的血糖水平。在國內(nèi)外，鹽酸二甲雙胍制劑類型有口服溶液劑、口服固體制劑。口服固體制劑主要有速釋片劑、腸溶片、緩釋片劑和緩釋微丸膠囊劑，鹽酸二甲雙胍口服的具體缺點包括：口服劑量大，當腎臟排泄減少時，二甲雙胍有可能刺激乳酸的產(chǎn)生；口服二甲雙胍的患者高達20％會出現(xiàn)厭食，惡心，嘔吐，腹部不適和腹瀉等副作用。

鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮膚吸收可以作為一種有效的替代療法。經(jīng)皮給藥可避免藥物肝臟“首過效應(yīng)”，胃腸道的破壞作用；血藥濃度穩(wěn)定，降低藥物毒副作用；較長的作用時間，提高生物利用度；使用方便，操作簡單，減少給藥次數(shù)等；可以自主給藥提高病人依從性。我公司申請?zhí)枮?01711385865.4與201711386995.X發(fā)明專利，介紹了鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮吸收的乳膏劑和貼劑，本發(fā)明介紹了一種透皮效率更高的技術(shù)手段，該技術(shù)手段可以應(yīng)用于更多的外用劑型。

盡管經(jīng)皮給藥途徑是一種有前景的替代口服和皮下注射的給藥方式，但是可以用于經(jīng)皮給藥的藥物數(shù)量十分有限，主要原因在于角質(zhì)層(SC)的皮膚屏障功能對藥物制劑有嚴格要求，不論是半固體，凝膠，乳膏，懸浮液，微乳液和敷料等劑型，從劑型中釋放的藥物分子都需要通過連續(xù)的多層皮膚結(jié)構(gòu)才能到達體循環(huán)，該過程包括通過親脂性SC的擴散，透過含水量豐富的表皮，最后進入真皮層的毛細血管網(wǎng)，而通過SC擴散被認為是藥物分子透皮傳遞的限速步驟，過于親水性的鹽不容易透過SC而過于親脂性分子不能向下滲透到后續(xù)的富含水分的表皮層。

雙親性的納米制劑作為經(jīng)皮給藥載體具有潛在的優(yōu)勢。納米制劑具有粒徑小、相對表面積大的物理特性，可以和皮膚表面充分接觸，而雙親性可促進皮膚滲透，改變角質(zhì)層結(jié)構(gòu)及流動性，加上融合機理、水合作用的相互作用相互影響，而使藥物透過皮膚發(fā)揮全身作用?？晒┻x擇的納米載體包括脂質(zhì)體、微乳(microemulsion)和納米粒。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種透皮效率更高的制劑，較傳統(tǒng)的乳膏劑、貼劑有更高的透皮效果，該技術(shù)手段可以應(yīng)用于更多的外用劑型，可以做成軟膏劑、氣霧劑、噴霧劑、擦劑、凝膠劑、貼劑等外用劑型，并可以節(jié)省原料降低成本。

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮給藥制劑及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種鹽酸二甲雙胍經(jīng)皮給藥制劑，它是由鹽酸二甲雙胍、雙親性物質(zhì)以及藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的納米制劑。

進一步地，前述制劑雙親性物質(zhì)是雙親性納米二氧化硅、膽酸、PMA-SS、聚乙二醇十八基(硬脂)醚、雙親性殼聚糖、丙烯酸甲酯、絲膠、透明質(zhì)酸、聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸、雙親性二氧化鉬其中的一種或兩種以上的組合。