[發(fā)明專利]長鏈非編碼RNA OGRU及其過表達載體的藥物應用

有效

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• 申請日: 2019-08-23
• 公開（公告）號: CN110438129B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設計）人: 王可;張舒;石菲;王藝璇;胡澤兵;曹新生;張麗君;李高志
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P19/10
• 代理公司: 西安睿通知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 61218
• 代理人: 惠文軒

本發(fā)明公開了一種長鏈非編碼RNA OGRU及其過表達載體的藥物應用，該lncRNA OGRU在2D回轉MC3T3?E1細胞去負荷模型以及小鼠后肢尾懸吊(HLU)去負荷模型中的表達顯著降低，且OGRU的過表達載體pcDNA3.1(+)?OGRU在2D回轉細胞去負荷模型中促進小鼠前成骨細胞MC3T3?E1細胞分化，通過骨靶向遞送系統(tǒng)(DSS)₆?liposome將pcDNA3.1(+)?OGRU遞送至小鼠成骨區(qū)可有效緩解后肢尾懸吊(HLU)導致的骨質疏松；OGRU有潛力成為廢用性骨質疏松癥診斷生物標志物和治療的新靶點，OGRU的過表達載體用于治療廢用性骨質疏松癥的藥物中。

技術領域

本發(fā)明涉及分子生物醫(yī)學領域，具體涉及一種長鏈非編碼RNA OGRU及其過表達載體的藥物應用，主要用于廢用性骨質疏松癥藥物中。

背景技術

骨質疏松癥是一種系統(tǒng)性骨骼疾病，其主要特征是骨量降低和骨微結構惡化導致骨強度降低和骨折風險增加。在全球范圍內，骨質疏松性骨折的發(fā)病率在北美和歐洲最高，其次是亞洲、中東、大洋洲、拉丁美洲和非洲。考慮到亞洲擁有全球的大部分人口，據(jù)估計到2050年，全球將有超過50％的骨質疏松性骨折發(fā)生在亞洲。

廢用性骨質疏松癥是一種常見的骨質疏松癥類型，其發(fā)生的主要原因是長期臥床、運動麻痹疾病、骨折后固定以及空間飛行失重狀態(tài)等原因導致的骨骼長期去負荷狀態(tài)。現(xiàn)有的抗骨質疏松藥物可有效降低骨質疏松癥患者骨折的發(fā)生率，但是這些藥物會產生一定的副作用，如骨壞死、高鈣血癥和血栓栓塞性疾病等，對人體健康產生極大危害。因此，亟待尋找新的分子靶點，以對廢用性骨質疏松癥的診斷和治療提供依據(jù)。

成骨細胞由骨髓間充質干細胞(bone mesenchymal stem cells)分化而來。成骨細胞在經(jīng)歷細胞增殖、細胞外基質沉積、成熟和礦化后，最終走向凋亡；部分成骨細胞則被周圍的礦化基質所包埋形成骨細胞；而裸露于骨表面者成為骨襯細胞。成骨功能障礙是廢用性骨質疏松癥發(fā)生的主要原因，這一過程受到多種信號通路的調控。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是在真核生物中新發(fā)現(xiàn)的一類長度大于200個核苷酸、沒有長閱讀框架、但往往具有mRNA結構特征(5’帽式結構和polyA尾)的RNA。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可在轉錄水平、轉錄后水平和表觀遺傳學水平調控成骨分化進程。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一種全新的lncRNA OGRU，其可在去負荷狀態(tài)下調控成骨細胞分化和骨形成，并在廢用性骨質疏松癥的診斷和治療中具有潛在的臨床應用價值。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種長鏈非編碼RNA OGRU及其過表達載體的藥物應用，主要用于廢用性骨質疏松癥藥物中，該lncRNA OGRU(NONCODETRANSCRIPT ID：NONMMUT068562.2)在2D回轉MC3T3-E1細胞去負荷模型以及小鼠后肢尾懸吊(HLU)去負荷模型中的表達顯著降低，并且OGRU的過表達載體pcDNA3.1(+)-OGRU可在2D回轉細胞去負荷模型中促進小鼠前成骨細胞MC3T3-E1細胞分化，通過骨靶向遞送系統(tǒng)(DSS)₆-liposome將pcDNA3.1(+)-OGRU遞送至小鼠成骨區(qū)可有效緩解后肢尾懸吊(HLU)導致的骨質疏松；OGRU有潛力成為廢用性骨質疏松癥診斷生物標志物和治療的新靶點，OGRU的過表達載體用于治療廢用性骨質疏松癥的藥物中。

為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案予以實現(xiàn)。

(一)一種長鏈非編碼RNA OGRU，序列為SEQ ID No:1。

優(yōu)選的，所述長鏈非編碼RNA OGRU位于chr9：35089682-35091503，全長1816個堿基。

(三)一種長鏈非編碼RNA OGRU在診斷廢用性骨質疏松癥藥物中的應用。

優(yōu)選的，所述長鏈非編碼RNA OGRU用于廢用性骨質疏松癥診斷的生物標志物和治療的靶點。