[發明專利]一種ErbB2單鏈抗體、靶向人ErbB2的嵌合抗原受體、重組載體、重組細胞和應用

有效

• 申請號: 201910784230.4
• 申請日: 2019-08-23
• 公開（公告）號: CN110396131B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 焦順昌;張嶸;袁翰
• 申請（專利權）人: 北京鼎成肽源生物技術有限公司;焦順昌
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 董大媛

本發明提供了一種ErbB2單鏈抗體、靶向人ErbB2的嵌合抗原受體、重組載體、重組細胞和應用，屬于腫瘤免疫生物治療技術領域，所述ErbB2單鏈抗體，具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；所述靶向人ErbB2的嵌合抗原受體，具有如SEQ ID No.3所示的氨基酸序列；所述重組載體包括編碼所述嵌合抗原受體的基因和初始載體；所述重組細胞，包括自然殺傷細胞和所述的重組載體。本發明所述ErbB2單鏈抗體能夠特異性識別腫瘤抗原，避免了CAR?NK細胞的脫靶效應，有良好的腫瘤細胞殺傷作用；所述重組細胞具有較高的連續殺傷腫瘤細胞的能力，降低了細胞因子風暴的風險。

技術領域

本發明屬于腫瘤免疫生物治療技術領域，尤其涉及一種ErbB2單鏈抗體、靶向人ErbB2的嵌合抗原受體、重組載體、重組細胞和應用。

背景技術

傳統的腫瘤治療手段主要有手術、放射治療、化療，以及近年興起的干細胞移殖等，而這些治療手段往往是治標不治本。隨著科學的發展，腫瘤的免疫治療近年來實現了巨大的突破，其中主要包括免疫檢查點抑制劑(例如anti-PD1單克隆抗體)，以及嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor Modified T cell therapy，CAR-T)。近年來，CAR-T技術在血液性疾病治療臨床試驗取得了令人鼓舞的進展，被《Science》雜志評為2013年十大科學突破之首。從2013年賓夕法尼亞大學Carl June小組報道第一例使用靶向CD19 CAR-T治療患有急性B淋巴細胞性白血病的兒童(Emily Whitehead)得到完全緩解開始，短短幾年時間CAR-T細胞免疫療法發展迅猛。與此同時，將嵌合抗原受體表達于NK細胞，尤其是工程化的NK細胞解決了T細胞治療難以大批量生產的問題，并且殺傷腫瘤效果好。CAR-NK細胞治療是當前靶向性最高，一致性最佳，療效最好的細胞免疫療法。

CAR-NK細胞是能夠經過基因工程手段在NK細胞表面表達識別特定抗原并且傳遞信號的一類NK細胞。一般地，CAR-NK細胞通過嵌合抗原受體CAR以抗原-抗體或配體-受體識別模式對腫瘤細胞表面的特異分子進行識別，然后通過其胞內的信號傳導進行激活、增殖并發揮細胞殺傷功能。經嵌合抗原受體修飾的NK細胞，可以特異性地識別腫瘤相關抗原，使效應NK細胞的靶向性、殺傷活性和持久性均較常規應用的免疫細胞高，并可克服腫瘤局部免疫抑制微環境，打破宿主免疫耐受狀態。