[發(fā)明專利]一種用于血液凈化的吸附材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910781387.1
• 申請日: 2019-08-22
• 公開（公告）號: CN110508263B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李永桂;楊正根;胡家亮;林振南;陳校園
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州康盛生物科技股份有限公司
• 主分類號: B01J20/28
• 分類號: B01J20/28;B01J20/26;B01J20/30
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發(fā)明公開了一種用于血液凈化的吸附材料及其制備方法，所述吸附材料以多孔纖維素布為基質(zhì)，基質(zhì)上固定有可結(jié)合內(nèi)毒素的第一配體和具有抗菌作用的第二配體，基質(zhì)具有孔徑為5μm～600μm的多孔結(jié)構(gòu)以及0.5cm²～12m²的活性表面。本發(fā)明通過二乙烯基砜活化法，基質(zhì)用二乙烯基砜在堿性溶液中活化后產(chǎn)生一個活性乙烯磺酰基，此中間體可以直接與含氨基的配基反應(yīng)，通過共價偶聯(lián)配基，同時活化試劑等于自身引入了一個間隔臂；采用該方法制備的血液凈化多孔纖維素布吸附材料，對內(nèi)毒素具有很好的清除效果，同時對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌具有很好的殺菌抑菌效果，并且安全性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)材料與血液凈化技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種用于血液凈化的吸附材料及其制備方法。

背景技術(shù)

膿毒癥是多種微生物(細菌、真菌、病毒及寄生蟲等)感染和全身炎癥反應(yīng)的復(fù)雜過程。基本上任何部位的感染都可以導(dǎo)致膿毒癥，比如肺炎、腸炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統(tǒng)感染、蜂窩織炎、腦膜炎等。膿毒癥，發(fā)病率高，病死率高，是重癥監(jiān)護病房(ICU)患者死亡的主要原因。2016年Fleischmann等報道近10年間全球發(fā)達國家膿毒癥人群發(fā)病率為437/(10萬·年)，病死率為17％，且以每年8％-13％的速度急劇增加；嚴重膿毒癥發(fā)病率為270/(10萬·年)，病死率為26％；符合Sepsis3.0膿毒癥休克的患者病死率超過40％。北京協(xié)和醫(yī)院杜斌教授等報道我國外科ICU及綜合ICU的嚴重膿毒癥患病率分別為8.7％和37.3％，與來自歐洲的數(shù)據(jù)相近。雖在危重病的支持治療方面已取得很大進步，但膿毒癥仍是全球重癥病房患者死亡的主要原因。

革蘭氏菌包括革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌，它們產(chǎn)生內(nèi)毒素，內(nèi)毒素可以誘發(fā)膿毒癥；而大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌，它們能產(chǎn)生外毒素使人致病，常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等。大規(guī)模流行病學(xué)資料顯示，近年來革蘭陽性菌引起的膿毒癥和膿毒性休克明顯增多，目前已達膿毒癥發(fā)病率的50％以上。其中金黃色葡萄球菌感染的發(fā)病率位居首位，是燒傷創(chuàng)面感染、急性肝功能衰竭和血源性腎炎等疾病的主要病原菌。其致病的嚴重程度及致死率與革蘭陰性菌相當(dāng)，且通常與革蘭陰性菌膿毒癥同時發(fā)生、協(xié)同作用，使膿毒癥的病理生理過程惡化，嚴重威脅著患者的生命。此外炎性因子的急劇增多也與革蘭氏陽性菌感染的膿毒癥等疾病關(guān)系緊密。膿毒癥常見的并發(fā)癥包括休克、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、深靜脈血栓形成、應(yīng)激性潰瘍、代謝性酸中毒、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)甚至多器官功能不全。

很多疾病的發(fā)生與發(fā)展都是由于致病因子在機體內(nèi)積累的結(jié)果。能特異、有效地通過凈化血液的方法從機體內(nèi)清除這些致病因子，而又不造成對機體的損害，是臨床醫(yī)學(xué)近一二十年來一直不斷探索的問題。吸附治療是臨床應(yīng)用較多的血液凈化的一種重要方法，其原理是將某一配體牢固地結(jié)合在一個固定的載體上構(gòu)建成吸附柱，通過體外循環(huán)的方法特異性地清除患者血液中的致病因子，凈化血液，從而達到治療疾病的目的。目前用于膿毒癥的血液凈化方法主要為單獨吸附內(nèi)毒素或單獨吸附炎性因子，但對致病細菌和內(nèi)毒素同時吸附的暫未發(fā)現(xiàn)。纖維素是自然界最豐富、可再生的天然高分子化合物，具有價廉、可降解、環(huán)境友好等優(yōu)點。纖維素從結(jié)構(gòu)上來看，是由D-葡萄糖以β-1，4-糖苷鍵組成的大分子多糖，每個脫水葡萄糖單元上的羥基位于C-2，C-3和C-6位置，具有典型的伯醇和仲醇的反應(yīng)性質(zhì)，可以經(jīng)過一系列的化學(xué)改性，制取不同用途的功能高分子材料。因此世界各國都十分重視對纖維素的研究與開發(fā)。纖維素的一個重要應(yīng)用就是纖維素吸附劑，其研制和應(yīng)用始于50年代初，目前國內(nèi)外已有多種品牌和系列的纖維素商品出售。由于制備手段的局限，市售的纖維素吸附劑大多為粉狀或微粒狀，而且孔結(jié)構(gòu)不太好，很大程度上制約了其使用范圍。多孔纖維素布材料正好彌補了現(xiàn)有纖維素商品的缺點，可以控制孔度，具有比表面大、通透性能和力學(xué)性能好等優(yōu)點。