[發明專利]一種芳基硫酸酯酶抑制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910774129.0
• 申請日: 2019-08-21
• 公開（公告）號: CN112402452A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 劉則華;張俊;鐘姝姝;黨志;尹華
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K33/40
• 分類號: A61K33/40;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發明屬于醫學領域，公開了一種芳基硫酸酯酶抑制劑及其制備方法和應用。將雙氧水加入到溶劑中得到溶液，即制備得到所述芳基硫酸酯酶抑制劑。與常規的醫學治療抑制劑STX64相比，本發明的優點是有效抑制濃度低，可根據需要進行不同程度的抑制，具有操作簡單、成本低、快速等優點，在環境和醫學領域均具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫學領域，具體涉及一種芳基硫酸酯酶抑制劑及其制備方法和應用。

背景技術

芳基硫酸酯酶(arylsulfatase)廣泛存在于人類和動物的各個器官，同時也存在于生活污水等各種環境介質。芳基硫酸酯酶的重要作用是可以將天然雌激素等硫酸結合體轉化為天然雌激素，即脫硫酸結合體。在動物體內，芳基硫酸酯酶可能與人體的正常生理功能密切相關。比如，部分患乳腺癌患者通過使用藥物來抑制芳基硫酸酯酶，從而達到控制乳腺癌惡化的目的。目前有效抑制芳基硫酸酯酶的方法是使用STX64，但多用在醫學領域，且存在價格貴，藥效短和副作用等不足。

發明內容

針對以上不足之處，本發明的目的在于提供了一種芳基硫酸酯酶抑制劑。

本發明的另一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制劑的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制劑的應用。

本發明通過以下技術方案實現：

一種芳基硫酸酯酶抑制劑的制備方法，包括如下步驟：將雙氧水加入到溶劑中得到溶液，即制備得到所述芳基硫酸酯酶抑制劑。

優選的，所述溶液中雙氧水的濃度為10μmol/L～10000μmol/L。

優選的，所述溶劑為生理鹽水和Tris-HCl緩沖液中的一種或兩種。

優選的，所述Tris-HCl緩沖液的pH為5～7，更優選的為5.8。

上述芳基硫酸酯酶抑制劑的制備方法制備得到的芳基硫酸酯酶抑制劑。

上述芳基硫酸酯酶抑制劑在制備乳腺癌藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明具有以下優點和有益效果：

(1)與常規的抑制劑如STX64幾毫克就需要上千元相比，本發明的最大優點是經濟。

(2)與常規的抑制劑如STX64的50％抑制濃度需要幾十毫克相比，本發明中的雙氧水50％抑制濃度僅需4.5mg/L(相當于133μmol/L)。

(3)本發明具有操作簡單，效果好，價格低廉等優點，可根據需要進行不同程度的抑制，在醫學治療方面具有廣泛的應用前景。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實施例所述芳基硫酸酯酶購買于Sigma Aldrich(型號EC 3.1.6.1，來自蝸牛提取液)；對硝基苯酚硫酸結合體(純度98％)購買于Sigma Aldrich公司。

實施例1

取3mL的Tris-HCl緩沖液(pH＝5.8)于玻璃試管中，在玻璃試管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入濃度為10mol/L的雙氧水溶液，使得Tris-HCl緩沖液中雙氧水的濃度為10μmol/L，再按800μmol/L的標準加入對硝基苯酚硫酸結合體，將玻璃試管放置于37℃水浴鍋中反應1小時，然后用2mL 0.5mol/L的氫氧化鈉終止反應，用標準方法(參考Tabatabaiand Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)測定芳基硫酸酯酶的活性。

實施例2