[發明專利]一種基于Minisci反應的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201910769573.3
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN110437164B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 孫彬;金燦;顏志陽
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種基于Minisci反應的C?3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，在N₂保護氣氛且可見光照射下，如式（I）所示的喹喔啉酮衍生物、式（II）所示的N?烷酰氧基鄰苯二甲酰亞胺類化合物、光催化劑和添加劑加入有機溶劑中進行反應，反應結束后，反應液體系經后處理得到式（III）所示的C?3位烷基取代喹喔啉酮衍生物；反應式如下：式（I）和式（III）中，取代基R¹為H、C1?C3烷基、芐基或炔丙基；取代基R²為H、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基；式（II）和式（III）中，取代基R³為C1?C8直鏈或支鏈烷基、C5?C6的環烷基、C3?C5烯基中的一種。本發明以可見光作為反應的能源，使反應條件更加溫和，生產操作更加安全；并且該反應的底物廉價易得，可減小生產成本。

技術領域

本發明涉及一種基于Minisci反應的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。

背景技術

喹喔啉酮衍生物是一種在天然化合物中發現的具有重要作用的結構母核。研究表明，喹喔啉酮衍生物，尤其是C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物，具有良好的生物活性。其主要可用作人體內各種酶的抑制劑。此外，喹喔啉酮衍生物在有機合成領域和材料領域都有著重要地位。

C-3位烷基取代喹喔啉酮的合成主要有以下幾種方法：(1)通過1,2-苯二胺與α,β-二酮酯的偶聯；(2)使用金屬銅催化實現喹喔啉酮C-3位芐基化；(3)以TBHP作氧化劑，無需金屬催化劑，在喹喔啉酮C-3位引入醚或環烷烴；(4)以金屬鐵催化實現喹喔啉酮C-3位烷基化。上述方法往往需要金屬催化劑和過量氧化劑的參與，增加了有毒有害物質的排放。另外，這些方法需要較高的反應溫度，不僅增加了能源的消耗，而且降低了生產的安全性。此外，底物范圍的局限性也使得這些方法的應用受到了極大程度的限制。

二十世紀六十年代末期，意大利化學家F.Minisci發現許多親核性的碳自由基能與一系列的缺電子底物(主要為質子化的芳雜環)反應，生成新的碳碳鍵。該方法后來被命名為Minisci反應。這個發現使得許多通過經典Friedel-Crafts酰基化無法實現的反應得以發生。

光化學反應是一種綠色、高效的新型反應方式，它避免了傳統熱化學中高溫高壓等苛刻條件，使反應環境更加溫和，生產操作更加安全。另外，光化學反應還具有原子經濟性及催化高效性等特點，已成為近年來有機合成研究的一個熱門領域。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明旨在提供一種簡便、高效、安全、環保的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。

所述的一種如式(III)所示的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于：在N₂保護氣氛且可見光照射下，如式(I)所示的喹喔啉酮衍生物、式(II)所示的N-烷酰氧基鄰苯二甲酰亞胺類化合物、光催化劑和添加劑溶于有機溶劑中進行反應，反應結束后，反應液體系經后處理得到式(III)所示的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物；反應式如下：

式(I)和式(III)中，取代基R¹為H、C1-C3烷基、芐基或炔丙基；取代基R²為H、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基；

式(II)和式(III)中，取代基R³為C1-C8的直鏈或支鏈烷基、C5-C6的環烷基、C3-C5烯基中的一種。

所述的一種C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于：式(I)所示的喹喔啉酮衍生物與式(II)所示的N-烷酰氧基鄰苯二甲酰亞胺類化合物的物質的量之比為1:1～2，優選為1:1.2。