[發明專利]治療創傷后應激障礙的粉防己堿鼻用制劑

有效

• 申請號: 201910761743.3
• 申請日: 2019-08-19
• 公開（公告）號: CN110433132B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 杜麗娜;孫云波;金義光
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K9/10;A61K47/10;A61K47/14;A61K31/4748;A61P25/22;A61P25/24
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本發明公開了一種治療創傷后應激障礙的粉防己堿制劑。粉防己堿制備成溫度敏感性凝膠、立方液晶等鼻用制劑，通過腦靶向起到很好的治療創傷后應激障礙的效果。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種治療創傷后應激障礙的粉防己堿制劑。

背景技術

創傷后應激障礙(Post-traumatic?stress?disorder，PTSD)指個體經歷或目睹異乎尋常的災難性事件(地震、洪災、戰爭、車禍等)后，導致機體延遲出現或長期持續存在的一種精神障礙。PTSD的臨床表現主要有創傷性再體驗癥狀、回避和麻木類癥狀、警覺性增高癥狀等。對于PTSD的治療，目前首選五羥色胺再攝取抑制劑(Selective?SerotoninReuptake?Inhibitor，SSRI)，其中氟西汀、帕羅西汀、舍曲林療效較好，但是長期用藥所帶來的副作用也是不容忽視的，常見的有惡心、頭疼、失眠，嚴重者還可引起血液及淋巴系統不適、免疫失調、性功能障礙等。

粉防己堿是由中藥漢防己科植物粉防己的干燥根中提取而來的一種雙芐基異喹啉類生物堿，屬于鈣通道阻滯劑，臨床上主要用于心血管疾病、風濕病等治療，具有抗炎、抗腫瘤及免疫調節等藥理作用。粉防己堿結構式如下所示。

在本發明中，溫度敏感性凝膠是是一種在室溫下為溶液并以液體狀態給藥，在用藥部位因溫度升高發生相轉變，由溶液轉化為凝膠的制劑。本發明中立方液晶是由兩親性分子溶解在極性溶劑中形成的體系，作為藥物載體具有許多優點流動性低和生物黏附性大，能長時間黏附于皮膚或黏膜表面，提高藥物的吸收。

生物黏附材料的加入除了具有藥效持久、使用方便、可避開首過效應等生物粘附劑的特性外，它還具有分散性好、粘附力強、穩定性好、給藥部位局部濃度高的特點。

發明內容

本發明提供一種鼻用制劑組合物，用于治療創傷后應激障礙，能有效抗抑郁和抗焦慮癥狀，較現有劑型療效確切，使用方便，且制備工藝簡單。

本發明提供一種鼻用制劑組合物，其包含藥物溶液、溫度敏感性凝膠。上述藥物溶液，原料按重量份數含有0.1～10份粉防己堿、10～30份鹽酸(0.1mol/L)。

所述溫度敏感性凝膠，原料按重量份數含有0.1～10份泊洛沙姆188，1～10份泊洛沙姆407，15～35份水。

下面是對上述發明的進一步優化，在上述溫度敏感性凝膠中，優選泊洛沙姆188與泊洛沙姆407重量之比為1∶5～7。

本發明提供的鼻用制劑組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)將鼻用制劑組合物中包含的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入超純水在4℃下充分溶脹，繼續加水至全量，混勻后即得溫度敏感性凝膠；(2)將鼻用制劑組合物中包含的藥物溶液或混懸液加入溫度敏感性凝膠中混勻，即得鼻用凝膠制劑。

本發明提供了一種粉防己堿鼻用制劑組合物，原料按重量份數含有0.1～10份粉防己堿、30～90份立方液晶。

本發明提供的鼻用制劑組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)將裝有單油酸甘油酯的離心管放入45℃恒溫水浴鍋中加熱至單油酸甘油酯完全融化，加入乙醇，渦旋使其混合均勻，作為油相：(2)加入藥物混勻；(3)吸取預熱至45℃的去離子水，邊渦旋邊將水滴加至油相中，攪拌均勻后于室溫下放置7天。

本發明提供的鼻用制劑組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)單油酸甘油酯中加入乙醇，將盛有二者的容器水浴加熱，至單油酸甘油酯全融至澄清透明溶液；(2)將粉防己堿和水混勻，同放45℃加熱；(3)手持離心管于漩渦混合器上，用1mL注射器吸取粉防己堿混懸液，迅速逐滴加入，至離心管內液體漸變稠厚，繼續攪拌，繼續滴加剩余溶液。