[發明專利]PEDF衍生多肽組合物及其在制備保護肺損傷藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910758301.3
• 申請日: 2019-08-16
• 公開（公告）號: CN112390877B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 董紅燕;秦西淳;姜力群;張中明;陳佳麗;劉志偉;朱立東
• 申請（專利權）人: 董紅燕
• 主分類號: C07K14/81
• 分類號: C07K14/81;A61K38/57;A61P11/00
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 王曉東

本發明公開了PEDF衍生多肽組合物及其在制備保護肺損傷藥物中的應用，所述PEDF衍生多肽組合物由SEQ ID NO：2所示的34氨基酸序列肽和SEQ ID NO：3所示的44氨基酸序列肽混合組成。本發明設計的PEDF衍生多肽組合物具有良好的功能優勢，對于急性肺損傷和慢性非損傷中抗炎癥、抗血管滲漏、保護肺泡上皮細胞等作用效果顯著。本發明的衍生多肽組合物分子量小、治療效果好、易于吸收、抗原性差因而能有效避免蛋白類藥物使用時產生的過敏反應及副作用，易于合成，顯著降低了生產成本，并具有較高的臨床應用性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及PEDF衍生多肽組合物及其在制備保護肺損傷藥物中的應用。

背景技術

多種內外致病因素會導致呼吸系統的破壞，引起肺部急性或慢性的損傷。急性肺損傷(acute lung injury，ALI)是臨床常見的危重癥，我國發病率為79/10萬，死亡率高達68.5％。

ALI是由各種直接或間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷類疾病，表現為彌漫性肺間質和肺泡水腫，以及急性低氧性呼吸功能不全。ALI的發生與中性粒細胞浸潤以及細胞因子和炎癥介質釋放有關，肺血管通透性過高以及肺泡上皮細胞損傷是該疾病的重要特征。

ALI的預后不良或者在其基礎上發生的慢性損傷，會導致慢性肺疾病(Chroniclung disease，CLD)的發生，特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是多種疾病的常見最終結果。IPF診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數腫瘤，除肺移植外，尚無有效治療措施。

綜上可知，現有技術對于肺損傷的防治效果欠佳，需要更進一步的技術手段，來防治肺損傷過程中炎癥、血管滲漏、上皮細胞損傷的發生。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述的技術缺陷，提出了本發明。

因此，作為本發明其中一個方面，本發明克服現有技術中存在的不足，提供一種PEDF衍生多肽組合物。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：一種PEDF衍生多肽組合物：由SEQ ID NO：2所示的34氨基酸序列肽和SEQ ID NO：3所示的44氨基酸序列肽混合組成。

作為本發明所述的PEDF衍生多肽組合物的一種優選方案：所述組合物中，所述34氨基酸序列肽和所述44氨基酸序列肽的摩爾比為1：(0.5～2)。

作為本發明所述的PEDF衍生多肽組合物的一種優選方案：所述組合物中，所述34氨基酸序列肽和所述44氨基酸序列肽的摩爾比為1：1。

作為本發明所述的PEDF衍生多肽組合物的一種優選方案：所述PEDF衍生多肽組合物，能夠用于治療急性肺損傷、慢性肺損傷。

作為本發明的另一個方面，本發明克服現有技術中存在的不足，提供所述的PEDF衍生多肽組合物在制備保護肺損傷藥物中的應用。

作為本發明所述的PEDF衍生多肽組合物在制備保護肺損傷藥物中的應用的一種優選方案：所述PEDF衍生多肽組合物，包括PEDF衍生多肽組合物的鹽。

作為本發明所述的PEDF衍生多肽組合物在制備保護肺損傷藥物中的應用的一種優選方案：所述鹽，包括所述PEDF衍生多肽組合物與有機酸、聚合酸或無機酸形成的鹽，所述有機酸包括乙酸、乳酸、馬來酸、檸檬酸、蘋果酸、抗壞血酸、琥珀酸、苯甲酸、水楊酸、甲磺酸、甲苯磺酸、三氟乙酸或雙羥萘酸；所述聚合酸包括鞣酸、羧甲基纖維素；所述無機酸包括氫鹵酸、硫酸、磷酸。