[發明專利]一種治療腫瘤的藥物及其應用

在審

• 申請號: 201910752766.8
• 申請日: 2019-08-15
• 公開（公告）號: CN110302387A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 邵煥杰;程璐;王玥;代丹;宋瑤瑤;安志鳳
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/44;A61K31/336;A61P35/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 徐云俠

本發明涉及一種治療腫瘤的藥物，其由索拉非尼與肉堿棕櫚酰轉移酶?1抑制劑按摩爾比為0.5?4:50?200組成。本發明還提供一種治療腫瘤的藥物在制備治療肝癌、結腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等藥物中的應用。本發明提供的治療腫瘤的藥物在治療肝癌、結腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等中都有很好的協同作用，且藥物療效好、副作用低。

技術領域

本發明涉及一種治療腫瘤的藥物。

背景技術

原發性肝癌(hepatic cell carcinoma，HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一，高發于東南沿海地區。我國肝癌病人的中位年齡為40～50歲，男性比女性多見。肝細胞癌是全球第六大常見癌癥，也是導致癌癥相關死亡的第二大原因，每年導致74.5萬人死亡，其病因和發病機制尚未確定。根據肝癌的不同階段酌情進行個體化綜合治療，是提高療效的關鍵；治療方法包括手術、肝動脈結扎、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法，分子靶向藥物不同于傳統的化療，藥物主要作用在癌細胞生長代謝所需的細胞信號傳導通路和新生血管增生的靶點上，導致腫瘤血管萎縮，癌細胞死亡。它在控制原發性肝癌的腫瘤增殖、預防和延緩復發轉移以及提高患者的生活質量等方面具有獨特的優勢。近年來，受到高度的關注和重視。

2007年索拉非尼(sorafenib)被FDA(美國食品藥品監督管理局)批準用于肝癌的靶向治療。這是目前第一個且唯一一個FDA批準的臨床上使用的肝癌靶向藥。索拉非尼為多靶點的小分子靶向藥物，是作用于絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶的多激酶抑制劑，其在抗腫瘤方面具有雙重作用：一方面通過抑制MAPK、STAT3、AKT等信號傳導通路直接抑制腫瘤生長；另一方面通過抑制血管內皮生長因子受體(vascular endothelial growthfactor receptor，VEGFR)和血小板源性生長因子受體(platelet-derived growth factorreceptor，PDGFR)從而阻斷腫瘤新生血管的形成。盡管索拉非尼治療晚期HCC的療效明顯，但HCC對索拉非尼耐藥性的出現已成為阻礙HCC患者總體生存期進一步延長的主要因素。據臨床統計，索拉非尼出現耐藥的平均時間是4個月(17周)。一旦產生耐藥，索拉非尼就不可以繼續服用。

發明內容

針對以上技術缺陷，本發明提供一種藥物及其在制備治療腫瘤藥物中的應用。

本發明提供一種治療腫瘤的藥物，其由索拉非尼與肉堿棕櫚酰轉移酶-1抑制劑(etomoxir)按摩爾比為0.5-4:50-200組成。

優選地，其由索拉非尼與肉堿棕櫚酰轉移酶-1(CPT1a)抑制劑按摩爾比為1-4:100-200組成。

本發明還提供了所述索拉非尼與所述肉堿棕櫚酰轉移酶-1抑制劑聯合在制備腫瘤細胞抑制劑中的應用。

根據本發明目的，篩選出抑制效果較佳的腫瘤細胞為肝癌細胞、結腸癌細胞、胰腺細胞、肺癌細胞、乳腺癌細胞及卵巢癌細胞，尤其是對肝癌細胞抑制效果最佳。

優選地，篩選出肝癌細胞為Hep3B細胞或Huh7細胞，結腸癌細胞為DLD1細胞，胰腺癌細胞為panc-1005細胞，肺癌細胞為H358細胞，乳腺癌細胞為MCF7細胞，卵巢癌細胞為A2780細胞。

更優選地，篩選出在抑制肝癌Hep3B細胞中，所述索拉非尼與所述肉堿棕櫚酰轉移酶-1抑制劑的摩爾比為0.5-4:100-200。

本發明還提供了一種治療腫瘤的藥物在制備治療肝癌、結腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等藥物中的應用，尤其在制備治療肝癌藥物中的應用。

本發明提供的治療腫瘤的藥物，可以制成藥學上可接受的口服制劑或注射制劑。