[發(fā)明專利]一種莪術油混合膠束及其制備方法

有效

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• 申請日: 2019-08-13
• 公開（公告）號: CN110448661B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發(fā)明（設計）人: 趙立軍;吳海林;張亞民;王友軍
• 申請（專利權）人: 合肥市未來藥物開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K36/9066;A61K47/24;A61K47/10;A61P11/00
• 代理公司: 蘇州翔遠專利代理事務所(普通合伙) 32251
• 代理人: 王華

一種莪術油混合膠束及其制備方法，包括下列步驟：將莪術油與表面活性劑分散于去離子水中，然后加入卵磷脂，混合均勻后置于超臨界反應釜中，并向超臨界反應釜中加入攪拌磁子，開啟磁力攪拌裝置的開關，打開二氧化碳鋼瓶，采用高壓泵加壓使二氧化碳進入超臨界反應釜中，控制反應溫度和超臨界反應釜內(nèi)壓力進行加壓反應，反應結束后釋放二氧化碳氣體，直至超臨界反應釜內(nèi)的壓力降為常壓，即得莪術油混合膠束，每100毫升莪術油混合膠束中含有0.05~1毫克的莪術油、0.5~4毫克的表面活性劑和0.1~0.4毫克的卵磷脂。本發(fā)明所采用的方法簡單易行，操作簡單，制備時間短，且工藝條件不影響莪術油本身生物活性，易于大規(guī)模的推廣應用。

技術領域

本發(fā)明涉及一種莪術油混合膠束及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

莪術油（zedoary turmeric oil，ZTO）系由姜科姜黃屬植物蓬莪術（Curcuma phaeocaulisVal.）、廣西莪術（C. kwangsiensisS. G. Lee et C. F. Liang）和溫郁金（C.wenyujinY. H. Chen et C. Ling）的主要藥用部位經(jīng)提取而得。我國對莪術油的研究較早，早在1977年就已經(jīng)被收入到《中國藥典》。幾十年來，莪術油主要以注射給藥途徑廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療，具有顯著抗病毒、抗菌、抗炎等，療效確切，是一個具有獨特藥理活性的優(yōu)良品種。

然而，隨著我國藥品不良反應監(jiān)測工作的開展，莪術油注射液安全性問題逐漸顯現(xiàn)。究其原因目前尚無明確結論，一般認為是莪術油中復雜的倍半萜類成分，靜脈給藥后易產(chǎn)生溶血、過敏性休克等問題。因此，如能將莪術油開發(fā)成一種新型口服的給藥系統(tǒng)，增加莪術油中活性成分的溶解度，提高其生物利用度，對于保障莪術油臨床應用的安全性具有重要意義。

聚合物膠束作為一種新型藥物遞送系統(tǒng)，具有經(jīng)典的核殼結構，其疏水性內(nèi)核多通過物理或化學的方式包裹難溶性藥物，可以提高藥物的水溶性和穩(wěn)定性；而親水性外殼決定了膠束與外部環(huán)境的作用方式，影響著膠束的穩(wěn)定性及體內(nèi)外行為。多種載體材料組成的混合膠束，在保留了單一膠束特性的同時，更賦予整個系統(tǒng)更好的穩(wěn)定性、更高的載藥量以及更強的抗稀釋能力。

傳統(tǒng)的膠束制備方法主要有薄膜水化法、逆向蒸發(fā)法、乙醇注入法等。然而傳統(tǒng)方法普遍存在某些缺陷，如乙醇、氯仿、丙酮等有機溶劑的大量使用，不僅不夠綠色環(huán)保，而且有機溶劑的殘留還會導致膠束安全性下降。此外，長時間減壓回收溶劑或是加熱攪拌去除有機溶劑，亦會致使熱敏性或易揮發(fā)性成分在制備膠束的過程中破壞或損失。

超臨界二氧化碳技術是可用于難溶性藥物納米遞藥系統(tǒng)制備的新技術，其原理是利用超臨界二氧化碳低粘度、低表面張力、高滲透性以及溶劑化能力易變等特點，通過調(diào)節(jié)溫度和壓力來控制膠束的尺寸及粒徑分布。由于超臨界二氧化碳具有較低的臨界溫度（31.3℃）和惰性等特點可以避免藥物受到破壞，且制得的納米遞藥系統(tǒng)具有粒徑較小、粒度均勻、有機溶劑殘留極少等優(yōu)點，在制劑領域已展示出可觀的應用前景。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明目的在于提供一種莪術油混合膠束及其制備方法。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關目的，本發(fā)明提供的技術方案是：一種莪術油混合膠束的制備方法，每100毫升莪術油混合膠束中含有0.05~1毫克莪術油、0.5~4毫克的表面活性劑和0.1~0.4毫克的卵磷脂

基于超臨界二氧化碳技術制備莪術油混合膠束的方法，包括下列步驟：

將莪術油與表面活性劑分散于去離子水中，然后加入卵磷脂，混合均勻后置于超臨界反應釜中，并向超臨界反應釜中加入攪拌磁子，開啟磁力攪拌裝置的開關，打開二氧化碳鋼瓶，采用高壓泵加壓使二氧化碳進入超臨界反應釜中，控制反應溫度和超臨界反應釜內(nèi)壓力進行加壓反應，反應結束后釋放二氧化碳氣體，直至超臨界反應釜內(nèi)的壓力降為常壓，即得莪術油混合膠束。