[發明專利]一種麥角甾醇聯合吉非替尼的用途

有效

• 申請號: 201910737672.3
• 申請日: 2019-08-12
• 公開（公告）號: CN110882257B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 黃繩武;黃挺;吳梅佳
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00;A61K31/5377
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 沈濤

本發明涉及一種用于治療非小細胞肺癌的聯合用藥，尤其涉及麥角甾醇聯合吉非替尼的用途。屬于生物醫藥技術領域。通過體外培養肺癌A549細胞，PC?9細胞進行藥物對腫瘤的抑制作用研究。采用兩種細胞系（分別對GEF敏感的PC?9細胞和耐藥的A549細胞），進行MTT試驗；Hochest33258細胞凋亡試驗；流式細胞術檢測細胞凋亡及細胞周期；Western?blots試驗考察細胞EGFR信號通路的影響。初步探討ERG與GEF聯用是否具有協同抗肺癌的作用，能否針對敏感細胞株達到增效、增敏的效果，能否增加耐藥細胞株的敏感性，以及對非小細胞肺癌的治療作用及機制研究。

技術領域

本發明涉及一種用于治療非小細胞肺癌的聯合用藥，尤其涉及麥角甾醇聯合吉非替尼的用途。屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

由于癌癥發病率和死亡率的持續增高，目前仍然是世界上最關注的難題之一。據統計，2015年中國大約新增了約430萬例癌癥病例，以及有約281萬例癌癥患者死亡，其中肺癌占據首位。國際癌癥研究機構（International Agency for Research on Cancer）編制的《2018年全球癌癥發病率和死亡率估計》提供了一份全球癌癥負擔狀況報告，預計2018年將有1810萬新癌癥病例和960萬癌癥死亡病例。其中肺癌是最常見的癌癥（占總病例的11.6%），也是癌癥死亡的主要原因（占總癌癥死亡人數的18.4%）。臨床上發現，肺腺癌已經逐漸替代肺鱗癌成為肺癌發病率最高的病理類型，約占NSCLC的一半，而NSCLC約占全部肺癌的85％。

目前，臨床一線化療用藥（鉑類，阿霉素，紫杉醇等）在化療過程中，均會出現多藥耐藥現象，最終導致疾病進一步進展。GEF是最早用于治療NSCLC的分子靶向藥物，目前常用于二線治療藥物應用于臨床。GEF是一種表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，針對EGFR靶點的NSCLC具有較好的臨床治療效果。其作用機制主要通過與三磷酸腺苷（ATP）競爭和EGFR的結合，通過AKT等途徑阻斷EGFR信號傳導通路，抑制自身磷酸化以及活化，阻斷表達EGFR的腫瘤細胞生長，阻斷 PI3K-AKT等下游信號通路，誘導腫瘤細胞凋亡，起到抗腫瘤作用。對于發生EGFR突變的患者，GEF副作用的發生程度相較于化療明顯減輕。同時研究表明在女性患者、亞裔患者以及不吸煙患者中更多的觀察到EGFR基因的突變。報道顯示，東方國家的肺癌患者在臨床上GEF的療效往往都要好于西方國家。可見，GEF的深入研究對亞洲NSCLC患者有重要意義。

針對肺癌，尋找一種能夠與GEF產生協同作用的藥物，拓展GEF的應用范圍，改善靶向藥物在肺癌治療方面的臨床應用，具有重要價值。

發明內容

本發明要解決上述問題，通過體外培養肺癌A549細胞，PC-9細胞進行藥物對腫瘤的抑制作用研究。采用兩種細胞系（分別對GEF敏感的PC-9細胞和耐藥的A549細胞），進行MTT試驗；Hochest33258細胞凋亡試驗；流式細胞術檢測細胞凋亡及細胞周期；Western-blots試驗考察細胞EGFR信號通路的影響。初步探討ERG與GEF聯用是否具有協同抗肺癌的作用，能否針對敏感細胞株達到增效、增敏的效果，能否增加耐藥細胞株的敏感性，以及對非小細胞肺癌的治療作用及機制研究。

本發明解決上述問題的技術方案如下：

麥角甾醇聯合吉非替尼在制備治療非小細胞肺癌藥物方面的用途。

作為上述技術方案的優選，治療機理基于麥角甾醇聯合吉非替尼對PC-9細胞和/或A549細胞的協同抑制作用。

作為上述技術方案的優選，治療機理基于麥角甾醇聯合吉非替尼對PC-9細胞和/或A549細胞的協同誘導凋亡作用。

作為上述技術方案的優選，所述協同抑制作用基于麥角甾醇與吉非替尼的聯用對A549細胞和/或PC-9細胞，增加G0/G1期阻滯，減少細胞周期S期比例。