[發(fā)明專利]亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯在制備抗動脈粥樣硬化的藥物中的應用

有效

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• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110559289B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設計）人: 胡元會;崔翰明;師帥;張秋燕;宋慶橋;吳華芹;魏藝;耿彥婷
• 申請（專利權）人: 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/20;A61P9/06;A61P13/12;A61P1/14;A61P1/10;C07D307/58;A23L33/10
• 代理公司: 北京元本知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 葉凡

本發(fā)明公開了一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯在制備用于促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運的促進劑中的應用，抗動脈粥樣硬化的藥物中的應用，試驗證明，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯促進細胞內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運、抗動脈粥樣硬化的療效顯著，見效快，且毒副作用小，尤其是對肝腎功能無影響，是一種安全、高效、穩(wěn)定的治療、調(diào)理心血管疾病的藥物或保健品，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。從而為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯的應用開拓了一個新的領域，為促進細胞內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運、降低細胞內(nèi)膽固醇含量，預防和治療動脈粥樣硬化、心血管疾病提供了一種新的藥物來源。

技術領域

本發(fā)明涉及一種可調(diào)節(jié)血脂，并具有預防動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展作用的化合物、制備方法及其應用，特別涉及一種抗動脈粥樣硬化的膽固醇逆轉(zhuǎn)運促進劑、制備方法及其應用。

背景技術

心血管疾病(CVD)，包括不穩(wěn)定性心絞痛，中風，ST段抬高或無ST段抬高的急性心肌梗死，以及冠狀動脈猝死，是全球范圍內(nèi)導致心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因。大部分的心臟病死亡病例是由于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病引發(fā)。在我國北京地區(qū)， 1984-1993年急性冠心病事件發(fā)病率的年平均增長率為2.3％。在全國，1984-1997年急性冠心病事件發(fā)病率的年平均增長率為1.7％。

冠心病又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化性病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。大多數(shù)急性冠狀動脈綜合征(ACSs)被認為是由動脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)的。

在冠心病的發(fā)病機制中，血中增高的脂質(zhì)以低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)或其殘粒的形式侵入動脈壁，堆積在平滑肌細胞、膠原和彈性纖維之間，引起平滑肌細胞增生。后者與來自血液的單核細胞一樣吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫化細胞。脂蛋白降解釋出膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯和其他脂質(zhì)，LDL還和動脈壁的蛋白多糖結合產(chǎn)生不溶性沉淀，這些都能刺激纖維組織增生。上述因素共同促進纖維斑塊的發(fā)展。高膽固醇水平是導致動脈粥樣硬化和心血管疾病的最重要因素，由于LDL-C 代謝的基因缺陷，導致患者長期處于高血漿膽固醇水平，極大提高罹患冠心病的風險。這些發(fā)現(xiàn)均表明，調(diào)節(jié)血脂，降低血清膽固醇、甘油三酯、LDL和oxLDL水平，促進抗氧化能力以及抑制泡沫細胞形成，是預防動脈粥樣硬化病變進展的有效方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有心血管疾病高血脂、膽固醇在細胞內(nèi)堆積，導致動脈粥樣硬化病變的技術問題，提供一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯的新用途用，即在制備用于促進膽固醇從細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)運促進劑、抗動脈粥樣硬化的膽固醇逆轉(zhuǎn)運促進劑、抗動脈粥樣硬化的藥物、治療高血脂癥藥物、治療心血管疾病的藥物中的新應用，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯用于抗動脈粥樣硬化，降低細胞內(nèi)膽固醇含量，將細胞內(nèi)的膽固醇逆轉(zhuǎn)運至細胞外，抑制膽固醇在平滑肌細胞膠原和彈性纖維之間堆積，避免平滑肌細胞增生，具有調(diào)節(jié)血脂，降低血清中膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇，同時具有升高高密度脂蛋白膽固醇作用。

亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯的化學名為14-脫羥-13-脫氫穿心蓮內(nèi)酯-12-磺酸鈉鹽；分子式為：C₂₀H₂₉O₄SO₃Na；分子量為：436.23；結構式如下：

亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯為白色結晶粉末，味苦，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物，其藥理學研究表明，小鼠靜脈推注亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯后，小鼠的自發(fā)活動明顯減少；小鼠靜脈推注亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯后腹腔注射戊巴比妥鈉可縮短戊巴比妥鈉入睡時間和延長睡眠持續(xù)時間；麻醉家犬靜脈滴注亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯后，對血壓、心率、心律及心電圖各波形未見有臨床意義的改變；亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用；對小鼠的協(xié)調(diào)運動無明顯影響；與戊巴比妥鈉催眠作用有協(xié)同作用；麻醉家犬靜脈滴注亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯對心血管系統(tǒng)無影響。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明一方面提供一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯在制備用于促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運的促進劑中的應用。