[發明專利]一種稀土核殼納米顆粒及其制備和應用

在審

• 申請號: 201910735220.1
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110358530A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 李楨;任峰
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C09K11/77;A61K49/18;A61K49/12;A61K49/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 馮瑞

1.一種稀土核殼納米顆粒，其特征在于：包括核層納米顆粒、至少一層包覆于所述核層納米顆粒外部的殼層以及包覆于所述殼層外部的兩親性聚合物，所述核層納米顆粒和殼層分別獨立地選自AREF₄，其中，A為Na或K，RE為Nd、Gd、Eu、Tb、Ho、Er或Dy。

2.根據權利要求1所述的稀土核殼納米顆粒，其特征在于：所述核層納米顆粒的粒徑為4-20nm，所述稀土核殼納米顆粒的粒徑為6-30nm，所述核層納米顆粒的粒徑和殼層的厚度之比為1-10。

3.根據權利要求1所述的稀土核殼納米顆粒，其特征在于：所述兩親性聚合物為磷脂聚乙二醇、聚己內酯-聚乙二醇和聚乙二醇-聚乳酸中的一種或幾種。

4.一種權利要求1-3中任一項所述的稀土核殼納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將第一稀土納米晶體前驅物溶液加入油酸和十八烯的混合溶液中，在惰性氣氛中加熱至50-100℃，以去除低沸點溶劑，然后再升溫至200-300℃，保溫5min-2h，降溫至50-100℃，得到所述核層納米顆粒；

(2)以下步驟至少進行一次，得到至少包覆一層殼層的納米顆粒：向步驟(2)的產物中加入第二稀土納米晶體前驅物溶液，在惰性氣氛中加熱至50-100℃，以去除低沸點溶劑，然后再升溫至200-300℃，保溫5min-2h，降溫至50-100℃；

所述第一稀土納米晶體前驅物和第二稀土納米晶體前驅物獨立地選自AREF₄稀土納米晶體前驅物，其中，A為Na或K，RE為Nd、Gd、Eu、Tb、Ho、Er或Dy；所述AREF₄稀土納米晶體前驅物的制備方法包括以下步驟：

將含稀土離子的水溶液、堿金屬氟化物水溶液、堿性水溶液、醇和油酸混勻，并在10-40℃下反應，反應完全后純化出AREF₄納米晶種，所述納米晶種的粒徑為1-10nm；然后將所述AREF₄納米晶體分散于有機溶劑中，得到所述稀土納米晶體前驅物溶液；水溶液中的稀土離子和堿金屬氟化物中氟元素的摩爾比為1:4。

(3)將步驟(2)得到的至少包覆一層殼層的納米顆粒與兩親性聚合物在有機溶劑中混勻，靜置至有機溶劑揮發，然后加水分散，離心分離出所述稀土核殼納米顆粒。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟(2)中，所述含稀土離子的水溶液為稀土金屬鹽酸鹽、稀土離子硝酸鹽或稀土金屬氧化物的水溶液，所述含稀土離子的水溶液的濃度為0.1-5mol/L。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟(2)中，所述堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述第一稀土納米晶體前驅物溶液、油酸和十八烯的體積比為0.17-1:1:1-5；所述第一稀土納米晶體前驅物溶液的濃度為0.08-1mol/L。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟(2)中，所述第二稀土納米晶體前驅物溶液的濃度為0.02-1mol/L；所述第二稀土納米晶體前驅物溶液與步驟(1)中的第一稀土納米晶體前驅物溶液中的稀土離子的摩爾比為1:4–4:1。

9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述至少包覆一層殼層的納米顆粒與兩親性聚合物的摩爾比為4-20:1。

10.權利要求1-3中任一項所述的稀土核殼納米顆粒在制備近紅外二區光學造影劑和/或磁共振造影劑中的應用。