[發明專利]一種用于修復傷口的納米纖維藥膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201910732163.1
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110384687A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 余韞瑤;吳小寶;姚芳;余燈廣
• 申請（專利權）人: 上海理工大學附屬初級中學;上海理工大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K38/18;A61K31/5383;A61K33/38;A61P17/02;A61P31/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 王婧

本發明提供了一種用于修復傷口的納米纖維藥膜及其制備方法。所述的用于修復傷口的納米纖維藥膜，其特征在于，含有納米纖維，所述的納米纖維由三個互聯并列的部分組成，其中第一部分含有抗菌藥物，第二部分含有表皮生長因子，第三部分含有透明質酸。該藥膜能夠通過多因素協同作用、共同促進傷口的快速無疤痕愈合。

技術領域

本發明屬于醫用功能納米材料領域，特別是涉及一種能夠快速高效修復皮膚傷口的納米纖維藥膜以及一種由多種功能成分分區有序復合而成、能夠在皮膚傷口治療中產生協同作用的三級互聯并列結構納米纖維。

背景技術

皮膚是人體的最大器官，對保護人體和維護人體正常功能有著至關重要的作用，是人體抵御外界傷害的第一道屏障。傷口的醫療始終是臨床治療中的重點。傷口敷料是用于包扎治療傷口或其他皮膚損傷的常用醫用材料，近年來越來越受到重視。為了滿足日益增長的需求，高性能新型傷口敷料的研發成為醫用材料領域的研究熱點，也是市場追求的熱點材料之一。

傷口愈合是一個復雜生物學過程，受生物體的體內和體外多種因素影響。理想的傷口敷料應該模仿細胞外基質的結構和生物學功能，以促進上皮細胞的增殖和新組織的形成。細胞外基質是出現在所有組織的非細胞成分，它在傷口愈合過程中起著重要的作用，充當支撐細胞的支架，為細胞提供粘附、增殖、遷移和分化的條件。

電紡納米纖維膜以無紡布納米纖維的形式存在。通過電紡過程中的隨機收集，電紡納米纖維膜能夠模仿天然細胞外基質的結構，可以為細胞生長提供一個良好的支架。在傷口敷料的應用上，納米纖維膜存在多孔小間隙可促進止血，高表面積可促進傷口液體的吸收和分流，因此電紡納米纖維膜在傷口敷料方面有潛在巨大的應用前景。

理想的傷口敷料應滿足以下要求：(1)止血、吸收傷口過多的分泌物；(2)隔離、防止傷口機械創傷和細菌感染；(3)允許氣體和液體交流；(4)可以無創傷、無疤痕去除；(5)無毒，不會引起過敏反應；(6)能夠快速高效地修復傷口。但是過去近20年來，基于電紡納米纖維的傷口敷料主要是將抗菌抑菌功能組分負載在具有電紡成纖性能的、生物相容的高分子納米纖維膜中。這些纖維膜主要通過共混單流體電紡技術或同軸電紡技術制備。這從幾個方面限制了新的、基于電紡纖維膜的傷口敷料開發。首先是具有電紡成纖性能的聚合物非常有限；其次是某些聚合物與傷口愈合所需要的功能組分很難找到合適的溶劑，這些溶劑既能保證聚合物具有良好的電紡成纖性能，又能保證藥物具有足夠的溶解性和藥物負載量；再次，一根普通單紡納米纖維中很難同時負載多種傷口愈合所需要的藥物并提供所需要的不同藥物控釋效果；最后，藥物活性組分常常被掩埋在單紡纖維的內部，譬如負載在芯鞘結構纖維的芯部的功能組分。

最新發展的新型多流體并列電紡技術可以為上述問題的解決提供有效答案。電紡技術屬于電流體動力學技術。與傳統“自上而下”的基于機械力納米技術不同(如納米粉碎技術、高壓勻汁技術)，該技術能夠利用高壓靜電場力，單步有效地從紡絲頭的宏觀結構特征中“復制”出具有相應特征的微觀納米纖維材料；它也與傳統的“自下而上”的化學方法如分子自組裝制備納米材料不同，易于放大生產。

單流體電紡中流體必須具有可紡性能。譬如透明質酸在傷口愈合中非常重要，但很難單獨電紡成為納米纖維。透明質酸是由兩個雙糖單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的線性黏多糖。它是細胞和細胞間基質的主要成分，廣泛分布于動物和人體結締組織、細胞外基質中。其生理功能是保持細胞水分，保護細胞不受病原菌的侵害，加快恢復皮膚組織，提高創口愈合再生能力，減少瘢痕，增強免疫力等。透明質酸還能改善皮膚生長條件，為真皮膠原蛋白和彈性纖維的合成提供優越的外部環境，加強營養物質的供給，為細胞增殖與分化提供合適的場所，直接促進細胞生長、分化、重建與修復(Xie Y,Upton Z,RichardsS,et al.Hyaluronic acid:evaluation as a potential delivery vehicle forvitronectin:growth factor complexes in wound healing applications.J ControlRelease,2011,153,225-232)。