[發明專利]一種具有抗炎作用的化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910727424.0
• 申請日: 2019-08-07
• 公開（公告）號: CN110526921B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 何楊;李為民;沈珍;陳海;黃日東;羅雨蕉;周興龍;柴瑩瑩
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院;成都華西精準醫學產業技術研究院有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P29/00;A61K31/519
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.化合物9、或其鹽：

2.一種制備權 利要求1所述的化合物的方法，其特征在于：

所述方法包括以下步驟：

(a’)化合物16與叔丁肼鹽酸鹽反應，得到化合物17；

(b’)化合物17與甲酰胺反應，得到化合物18；

(c’)化合物18與N-溴代琥珀酰亞胺反應，得到化合物19；

(d’)化合物19與5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二惡硼烷-2-基)嘧啶-3-醇反應，即得化合物9；

化合物16的結構為化合物17的結構為化合物18的結構為化合物19的結構為

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：

步驟(a’)中，所述反應是在三乙胺的作用下進行的，反應溶劑為有機溶劑，反應溫度為60～100℃，反應時間為2.0～5.0小時；

步驟(b’)中，所述反應溫度為100～200℃，反應時間為2.0～5.0小時；

步驟(c’)中，所述反應溶劑為有機溶劑，反應溫度為60～100℃，反應時間為2.0～5.0小時；

步驟(d’)中，所述反應是在PdCl₂dppf和碳酸鉀的作用下進行的，反應溶劑為1,4-二氧六環與水的混合溶液，反應溫度為60～100℃，反應時間為2.0～5.0小時。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：

步驟(a’)中，所述反應溶劑為乙醇，反應溫度為78℃，反應時間為3小時；

步驟(b’)中，所述反應溫度為180℃，反應時間為5小時；

步驟(c’)中，所述反應溶劑為甲醇，反應溫度為100℃，反應時間為2小時；

步驟(d’)中，所述反應溶劑為體積比為4：1的1,4-二氧六環與水的混合溶液，反應溫度為100℃，反應時間為2小時。

5.權 利要求1所述的化合物、或其鹽在制備白細胞介素-6抑制劑上的用途。

6.權 利要求1所述的化合物、或其鹽在制備抗炎藥物上的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述抗炎藥物能夠降低磷酸化NF-κBp65蛋白水平、磷酸化Akt蛋白水平、磷酸化STAT3蛋白水平及粘附分子ICAM-1的蛋白水平。

8.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物是以權利要求1所述的化合物、或其鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制成。