[發明專利]甲硫氨酸維生素B1注射液及其的制備方法

在審

• 申請號: 201910726755.2
• 申請日: 2019-08-07
• 公開（公告）號: CN110302150A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 羅盛;劉文洋;楊英紅
• 申請（專利權）人: 成都市海通藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/51;A61K31/198;A61P1/16
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種甲硫氨酸維生素B1注射液的制備方法，它包括如下步驟：a、取配液總體積3/5的注射用水，加熱，通氮氣；b、將甲硫氨酸溶解于步驟a注射用水中，冷卻至40℃±5℃，再加維生素B1，攪拌至完全溶解，調節pH值至4.0±0.2；c、將活性炭加入步驟b藥液中，攪拌吸附15～20min，關閉氮氣，過濾藥液，補足余量注射用水，通氮氣，再攪拌10?15min，關閉氮氣；d、將步驟c所得藥液過濾兩次，充氮灌封，即得。本發明甲硫氨酸維生素B1注射液中甲硫氨酸和維生素B1含量更加穩定，產品質量更高，降低了不良反應發生率。

技術領域

本發明涉及甲硫氨酸維生素B1注射液及其的制備方法。

背景技術

甲硫氨酸維生素B1注射液收載于《國家藥品標準》化學藥品地方標準上升國家標準第十五冊，用于改善肝臟機能，對多數的肝臟疾病，特別是急慢性肝炎、肝硬化，尤其是對脂肪肝有特別的療效；對酒精，巴比妥類.磺胺類藥物中毒有輔助治療作用；還能清除心腦血管的脂肪，治療動脈硬化引起的各種疾病，并可作為治療神經炎和心肌炎的輔助藥物，且有利于胃腸蠕動和消化腺分泌，促進消化；增強人體免疫力，改善營養；增強體質，防止過度疲勞，對全身多種疾病有輔助治療作用。

甲硫氨酸維生素B1注射液的2種主藥：甲硫氨酸和維生素B1，在生產和貯藏過程中不穩定，較易降解，其中維生素B1在高溫和pH>4的條件下不穩定，滅菌前后的維生素B1含量相差3％以上，甲硫氨酸的降解程度要低于維生素B1。國內生產廠家有三十余家，除上述國家標準外，不同的生產廠家還存在著不同的企業標準，正是由于其生產制備方法不同，導致其質量參差不齊。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種甲硫氨酸維生素B1注射液的制備方法，它包括如下步驟：

a、取配液總體積3/5的注射用水，加熱，通氮氣；

b、將甲硫氨酸溶解于步驟a注射用水中，冷卻至40℃±5℃，再加維生素B1，攪拌至完全溶解，調節pH值至4.0±0.2；

c、將活性炭加入步驟b藥液中，攪拌吸附15～20min，關閉氮氣，過濾藥液，補足余量注射用水，通氮氣，再攪拌10-15min，關閉氮氣；

d、將步驟c所得藥液過濾兩次，充氮灌封，即得。

進一步地，所述甲硫氨酸、維生素B1、活性炭和注射用水的質量體積比為40mg：4mg：2mg：2ml。

進一步地，步驟a所述加熱至溫度控制在50±5℃。

進一不地，步驟b所述調節pH值的調節劑為1mol/L的氫氧化鈉溶液或2mol/L鹽酸溶液。

進一步地，步驟c所述活性炭為注射用活性炭。

進一步地，步驟c所述攪拌吸附15min。

進一步地，步驟c所述過濾藥液是先用鈦棒過濾器循環過濾，藥液澄清后再用0.45μm濾器過濾。

進一步地，步驟c所述再攪拌是再攪拌10min。

更進一步地，所述再攪拌10min后的藥液pH值應不低于3.5。

進一步地，步驟d所述過濾是用0.22μm除菌過濾器過濾。

本發明還提供了一種前述甲硫氨酸維生素B1注射液的制備方法制備而成的注射液。

本發明甲硫氨酸維B1注射液的制備方法，通過使用氮氣，控制制備過程中的溫度和原料添加順序，使甲硫氨酸和維生素B1含量更加穩定，提高了產品的質量，降低了不良反應發生率。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。