[發(fā)明專(zhuān)利]一種小分子多肽及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910726034.1
• 申請(qǐng)日: 2019-08-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110511266B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周麗麗;袁倩
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P13/12
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發(fā)明中公開(kāi)一種小分子多肽及其用途。該小分子多肽KP?6T具有顯著抑制及逆轉(zhuǎn)腎臟組織纖維化和CKD進(jìn)展的作用，且無(wú)明顯毒副作用，因此可用于制備有效抑制CKD進(jìn)展的藥物。與現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的小分子多肽KP?6相比，KP?6T與KP?6均可延緩?fù)砥赨UO小鼠的腎臟纖維化進(jìn)展，但是KP?6T中僅含有11個(gè)氨基酸，肽鏈更短，合成更容易、造價(jià)更低、并且更容易在體內(nèi)吸收分布。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種小分子多肽及其在制備治療慢性腎臟病(CKD)藥物中的用途。

背景技術(shù)

慢性腎臟病(CKD)是一種由多種病因如高血壓、糖尿病、腎炎等所引起的長(zhǎng)期(超過(guò)三個(gè)月)的以腎臟結(jié)構(gòu)改變、腎功能下降為特征的慢性疾病。進(jìn)展至終末期腎功能衰竭(ESRD)的CKD患者終身依賴(lài)“腎臟替代治療”來(lái)維持生命。研究表明衰老是CKD發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在過(guò)去的幾十年中，伴隨著人類(lèi)社會(huì)的人口老齡化，CKD患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)(Nat Rev Nephrol,2011,7:684-696)。CKD正成為一種全球“公共健康問(wèn)題”，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康并消耗大量衛(wèi)生資源。然而，目前臨床上尚缺乏有效延緩CKD進(jìn)展的藥物。針對(duì)CKD的發(fā)病機(jī)制，尋找有效地抑制或延緩CKD進(jìn)展的藥物無(wú)疑是當(dāng)前腎臟病學(xué)界的當(dāng)務(wù)之急，成為亟待攻克的戰(zhàn)略重點(diǎn)之一。

腎臟纖維化是CKD進(jìn)展至終末期的共同病理表現(xiàn)，其特征是腎小球硬化，腎小管萎縮，腎間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)量沉積，毛細(xì)血管稀疏化。大量研究表明，腎臟損傷后Wnt/β-catenin信號(hào)的持續(xù)激活是CKD發(fā)生發(fā)展和腎臟纖維化的一個(gè)關(guān)鍵途徑(Kidney Int Supple 2014,4:84-90)。并且較多文獻(xiàn)中已公開(kāi)Wnt/β-catenin信號(hào)激活與肝、肺、心的纖維化密切相關(guān)。因此，尋找阻斷Wnt/β-catenin信號(hào)途徑的對(duì)策，對(duì)于抑制腎臟、肝、肺、心纖維化的發(fā)生發(fā)展具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

CN106822865A中公開(kāi)了一種小分子多肽KP-6的用途，具體涉及小分子多肽KP-6在制備治療慢性腎臟病(CKD)的藥物中的用途，小分子多肽KP-6具有顯著抑制腎臟組織纖維化和CKD進(jìn)展的作用，且無(wú)明顯毒副作用，因此可用于制備有效治療慢性腎臟病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種小分子多肽KP-6T及其在制備治療慢性腎臟病(CKD)藥物中的用途。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

本發(fā)明在CN106822865A公開(kāi)的小分子多肽KP-6的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步縮短肽鏈長(zhǎng)度，得到長(zhǎng)度僅11個(gè)氨基酸的小分子多肽KP-6T。

一種小分子多肽，其特征在于：其氨基酸序列為a)、b)中的任意一種：

a)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，SEQ ID NO：1為L(zhǎng)QDAYGGWANR；

b)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列經(jīng)修飾、取代、缺失或添加至少一個(gè)氨基酸獲得氨基酸序列。

上述小分子多肽在制備抑制β-catenin蛋白及其下游靶基因表達(dá)水平的試劑中的應(yīng)用

進(jìn)一步地，β-catenin蛋白的下游靶基因包括但不限于Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)、Snail-1、MMP7。

上述小分子多肽在制備治療器官纖維化的藥物中的應(yīng)用，所述器官為腎、肝、肺、心中的任意一種或幾種。

上述小分子多肽在制備治療慢性腎臟病的藥物中的應(yīng)用。

一種抑制β-catenin蛋白及其下游靶基因表達(dá)水平的試劑，其特征在于：含有有效劑量的上述小分子多肽。

進(jìn)一步地，所述藥物中還含有藥學(xué)上可接受的輔料。