[發(fā)明專利]嵌合抗原受體及其使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910722248.1
• 申請日: 2014-02-14
• 公開（公告）號: CN110423282B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 吳佳蓉;J·奧努夫爾;W·A·利姆
• 申請（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京龍雙利達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11329
• 代理人: 孫濤;肖鸝

1.一種異二聚體條件性有活性嵌合抗原受體(CAR)，其包含：

第一多肽，所述第一多肽依次包含：特異性結(jié)合CD19或由B細胞表達的抗原的單鏈抗體可變區(qū)的抗原結(jié)合域，第一跨膜結(jié)構(gòu)域，共刺激結(jié)構(gòu)域，和二聚化對的第一成員；和

第二多肽，所述第二多肽依次包含：第二跨膜結(jié)構(gòu)域，共刺激結(jié)構(gòu)域，二聚化對的第二成員，和胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域；

其中二聚化劑使細胞中的第一和第二多肽二聚。

2.權(quán)利要求1的異二聚體條件性有活性CAR，其中所述胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域是CD3-ζ胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域或ZAP-70胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域。

3.權(quán)利要求1或2的異二聚體條件性有活性CAR，其中所述共刺激結(jié)構(gòu)域選自下組：4-1BB、CD28、ICOS、OX-40、BTLA、CD27、CD30、GITR、和HVEM。

4.權(quán)利要求1或2的異二聚體條件性有活性CAR，其中所述二聚化對的第一和第二成員選自：

a)FK506結(jié)合蛋白(FKBP)和FKBP-雷帕霉素相關(guān)蛋白(FRB)；

b)赤霉酸不敏感(GAI)蛋白和赤霉素受體(GID1)蛋白；

c)FKBP和鈣調(diào)磷酸酶催化亞基A(CnA)；

d)脫落酸受體(PYL)蛋白和脫落酸不敏感(ABI)蛋白；

e)FKBP和親環(huán)蛋白；

f)FK506結(jié)合蛋白(FKBP)和FKBP；

g)旋轉(zhuǎn)酶B(GyrB)和GyrB；

h)二氫葉酸還原酶(DHFR)和DHFR；和

i)DmrB和DmrB。

5.一種或多種核酸分子，其編碼前述權(quán)利要求任一項的異二聚體條件性有活性CAR。

6.一種異二聚體條件性有活性嵌合抗原受體(CAR)，其包含：

第一多肽，所述第一多肽包含：

特異性結(jié)合對的第一成員；

跨膜結(jié)構(gòu)域；

共刺激結(jié)構(gòu)域，和

二聚化對的第一成員；和

第二多肽，所述第二多肽包含：

跨膜結(jié)構(gòu)域；

共刺激結(jié)構(gòu)域；

二聚化對的第二成員；和

胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域，

其中二聚化對的第一和第二成員在二聚化劑存在下二聚化。

7.共刺激多肽4-1BB、CD28、ICOS、OX-40、BTLA、CD27、CD30、GITR、和HVEM中的任一種或多種在構(gòu)建如權(quán)利要求1所述的異二聚體條件性有活性嵌合抗原受體(CAR)或其多肽中的用途。

8.二聚化對a)FK506結(jié)合蛋白(FKBP)和FKBP-雷帕霉素相關(guān)蛋白(FRB)；b)赤霉酸不敏感(GAI)蛋白和赤霉素受體(GID1)蛋白；c)FKBP和鈣調(diào)磷酸酶催化亞基A(CnA)；d)脫落酸受體(PYL)蛋白和脫落酸不敏感(ABI)蛋白；e)FKBP和親環(huán)蛋白；f)FK506結(jié)合蛋白(FKBP)和FKBP；g)旋轉(zhuǎn)酶B(GyrB)和GyrB；h)二氫葉酸還原酶(DHFR)和DHFR；和i)DmrB和DmrB中的任一對或其成員之一在構(gòu)建如權(quán)利要求1所述的異二聚體條件性有活性嵌合抗原受體(CAR)或其多肽中的用途。