[發明專利]牛蒡子苷元在制備特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910720643.6
• 申請日: 2019-08-06
• 公開（公告）號: CN110251505A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 何志巍
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬云華

本發明提供了牛蒡子苷元在制備特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞的藥物中的應用，涉及癌癥藥物技術領域，實驗結果表明，與其他74類中藥單體相比，牛蒡子苷元能特異性地殺傷耐阿霉素的肝癌細胞HepG2(R⁺HepG2)，對普通HepG2細胞以及其它類型的腫瘤細胞均無明顯殺傷作用，而且在相同的藥物濃度下其對永生化的人正常肝細胞LO?2沒有影響，表明牛蒡子苷元是一類對肝臟友好的抗癌中藥單體。

技術領域

本發明涉及癌癥藥物技術領域，尤其涉及牛蒡子苷元在制備特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞的藥物中的應用。

背景技術

原發性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第六大常見癌癥，也是全球癌癥死亡率的第二大常見原因。目前臨床上存在多種治療肝細胞癌的療法，但并非普遍適用于所有患者的治療。手術切除為目前臨床上HCC治療的主要措施，盡管接受肝切除治療的患者總體存活率增加，但大多數患者在切除后的前2年內復發HCC。且因為腫瘤大小，位置或患者肝功能差等多種因素，臨床上許多HCC不適合手術切除，因而藥物治療占據非常中藥的地位。然而近年來肝癌的化療進展不大，可能與多藥耐藥基因(MDR)不無關系。目前常用順鉑、5-氟尿嘧啶、多柔比星(阿霉素)進行化療，肝動脈內效果較為肯定，而全身用藥效果極微。但目前使用化療藥物治療肝癌等腫瘤時普遍存在長期用藥后腫瘤細胞耐藥的問題，臨床上常采用聯合用藥的方案來減緩耐藥現象的出現，但仍不能完全避免。

牛蒡子(FructusArctii)，來源為菊科牛蒡屬牛蒡(Arctium lappa L.)的干燥成熟果實，在我國廣泛分布于多個省份，自然資源較為豐富，其中東北產的牛蒡子質量較佳。其主要化學成分有木脂素類，萜類和揮發油。傳統中醫理論研究表明，牛蒡子具疏散風熱和解毒消腫的功效。現代藥理研究表明，牛蒡子具降血糖、抗病毒和保肝的作用，其中發揮作用的成分是牛蒡子苷元(arctigenin，ARG)。牛蒡子苷元的分子式為C₂₁H₂₄O₆，分子量372.41，CAS號為：7770-78-7，結構式如式I所示，具有抗炎，抗結腸炎，抗癌，保護血管和保護記憶等多種作用。

發明內容

本發明為了克服現有耐藥的肝癌細胞治療效果不佳的缺陷，提供了牛蒡子苷元在制備特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞的藥物中的應用，牛蒡子苷元能特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞，并且對正常肝癌細胞友好，是理想的耐阿霉素肝癌細胞的治療藥物。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了牛蒡子苷元在制備特異性殺傷耐阿霉素肝癌細胞的藥物中的應用。

優選的，牛蒡子苷元為所述藥物中的唯一有效成分。

優選的，所述藥物的劑型包括片劑、口服液、顆粒劑、粉劑、注射劑和栓劑。

優選的，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

優選的，所述藥物中，牛蒡子苷元的質量百分含量為1～99％。

與現有技術相比，本發明的有益效果：

而與復方方劑相比，天然植物單體具有成分結構清楚，易于研究，活性更強等特點，更符合現代醫學精準醫療和靶向治療觀點。因此，發明人對75種清熱解毒類天然植物提取物進行篩選研究。實驗結果表明，與其他74類中藥單體相比，牛蒡子苷元能特異性地殺傷耐阿霉素的肝癌細胞HepG2(R⁺HepG2)，對普通HepG2細胞以及其它類型的腫瘤細胞均無殺傷作用，而且在相同的藥物濃度下其對永生化的人正常肝細胞LO-2沒有影響，表明牛蒡子苷元是一類對肝臟友好的抗癌中藥單體。

附圖說明

圖1為CCK-8細胞活性檢測原理及WST-8與甲臜結構圖；