[發(fā)明專利]酚類化合物的制備方法及其應(yīng)用和抗過敏藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910719701.3
• 申請日: 2019-08-06
• 公開（公告）號: CN110368389A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊獻文;邢翠平;夏金梅;謝春蘭;羅欽;葉德贊
• 申請（專利權(quán)）人: 自然資源部第三海洋研究所;中國大洋礦產(chǎn)資源研究開發(fā)協(xié)會（中國大洋事務(wù)管理局）
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K31/5513;A61K31/122;C07D491/044;C07D215/22;C07C49/747;A61P37/08;C12P7/26;C12P17/12;C12P17/18;C12R1/80
• 代理公司: 廣州市合本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44421
• 代理人: 梁華行

本發(fā)明公開了一種酚類化合物應(yīng)用，酚類化合物的如式(I)～(III)所示：酚類化合物用于制備抗過敏的藥物。本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)三種酚類化合物具有很強的抑制肥大細胞脫顆粒的作用，可用于制備抗過敏的藥物，尤其是抗食物過敏的藥物；通過來源豐富的深海真菌灰黃青霉進行發(fā)酵，同時獲得三種具有很強抗過敏活性的物質(zhì)，相對于定向合成產(chǎn)生多種副產(chǎn)物，本發(fā)明制備方法更適用于工業(yè)化生產(chǎn)，合理利用自然資源。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于海洋微生物的藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及酚類化合物的制備方法及其應(yīng)用和抗過敏藥物。

背景技術(shù)

食物過敏是指某種特定食物進入人體后，免疫系統(tǒng)對過敏原進行特異性免疫應(yīng)答所致的可累及全身不同器官的可重復性不良反應(yīng)，可引起蕁麻疹、鼻塞鼻癢、喘息、惡心嘔吐、心動過速等多系統(tǒng)反應(yīng)。這些反應(yīng)可以是輕微的局部反應(yīng)，也有可能是危及生命的嚴重反應(yīng)。

食物過敏是一個全球性的健康問題，患者數(shù)量以百萬計。流行病學研究結(jié)果顯示近20年食物過敏的患病率不斷升高，目前推薦的食物過敏治療方法仍以嚴格禁食為主。患者及其家屬都被迫改變飲食習慣和社交活動，導致生活質(zhì)量受到嚴重影響。因此，人們越來越迫切地希望能找到治療乃至根治的方法。

現(xiàn)有的抗過敏藥物主要第一代抗組胺藥物和第二代抗組胺藥物。第一代抗組胺藥物以苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等為代表，由于其具有較強的中樞神經(jīng)抑制作用逐漸被無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物如氯雷他定所取代，但是第二代抗組胺藥物具有較明顯的心臟毒性逐漸減少使用。現(xiàn)有的第一代抗組胺藥物和第二代抗組胺藥物的抗過敏活性較低，一般需要多次使用才能達到根治的目的，且多次使用容易導致人體產(chǎn)生抗藥性。

海洋真菌是活性次級代謝產(chǎn)物的豐富的來源，合理利用豐富的海洋真菌資源獲得高抗過敏活性的物質(zhì)，將高抗過敏活性的物質(zhì)應(yīng)用于過敏癥狀的質(zhì)量，具有較高的藥用價值以及廣闊的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)的抗過敏物質(zhì)活性低的問題，本發(fā)明提供一種酚類化合物的應(yīng)用，酚類化合物的如式(I)～(III)所示：

酚類化合物用于制備抗過敏的藥物。

在本發(fā)明的其中一種具體實施方式中，酚類化合物用于制備抗食物過敏的藥物。

本發(fā)明還提供一種抗過敏的藥物，包括有效劑量的作為活性成分的酚類化合物及其鹽類中的至少一種，酚類化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)～(III)所示：

本發(fā)明提及的鹽類包括藥學上可接受的鹽類。

本發(fā)明還提供一種酚類化合物的制備方法，其特征在于，酚類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)～(III)所示：

包括以下步驟：

S1、將灰黃青霉進加入培養(yǎng)基中進行發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵物；培養(yǎng)基包括玉米碴和蒸餾水；

S2、將發(fā)酵物進行萃取，得到萃取液；

S3、將萃取液進行分離純化，得到酚類化合物。

本發(fā)明所用灰黃青霉Penicillium griseofulvum屬于現(xiàn)有真菌，保藏于中國海洋微生物菌種保藏中心，保藏編號為MCCC 3A00225。

在本發(fā)明的其中一種具體實施方式中，培養(yǎng)基以100g玉米碴搭配120mL蒸餾水的比例混合而成。

在本發(fā)明的其中一種具體實施方式中，步驟S1發(fā)酵溫度為25℃，靜置培養(yǎng)62天。

在本發(fā)明的其中一種具體實施方式中，步驟S2中的分離純化工藝為：往發(fā)酵物中加入乙酸乙酯萃取后，經(jīng)石油醚和二氯甲烷除脂后低壓濃縮。