[發明專利]一種微肽及癌癥治療的藥物

有效

• 申請號: 201910708231.0
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN110551197B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 李華;蔡雨晗
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京維澳專利代理有限公司 11252
• 代理人: 王立民;江懷勤

本發明涉及到微肽CORO1C?47aa在治療癌癥中的應用，從翻譯水平circRNA編碼的肽角度，研究肽對子宮內膜癌起始階段血管生成的影響。并通過靶向微肽CORO1C?47aa的治療，使微肽CORO1C?47aa與ARNT PAS?B結構域競爭性結合，阻斷TACC3與其配體PAS?B的結合，導致HIF1富集至VEGF的HRE啟動子附近從而抑制其基因表達。通過體外和體內實驗證明，微肽CORO1C?47aa能明顯抑制子宮內膜癌起始階段新生血管的生成，對子宮內膜癌具有臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，特別是指一種微肽CORO1C-47aa在癌癥治療中的藥物的應用。

背景技術

子宮內膜癌(EC)是全球女性中第五位最常見的惡性腫瘤，占所有癌癥死亡人數的1-2％。發生EC的風險因素包括年齡，社會經濟地位，以及與雌激素暴露過多，糖尿病或高血壓相關的因素，但對這種疾病的遺傳風險因素知之甚少。

非編碼RNA(ncRNA)代表細胞中的大多數轉錄物并且經常參與EC的發展。環狀RNA(circRNA)是一類新的廣泛的ncRNA，常在哺乳動物體內調節基因的表達。circRNA是封閉的RNA轉錄物，通過單個前mRNA的反向剪接產生，circRNA的表達通常在物種間高度保守。近年來，報道的大多數circRNA被指出可作為miRNA海綿來調節不同細胞類型的基因表達，或結合和隔離其他RNA結合蛋白。然而，大多數circRNA的生物學功能仍未確定。

最近研究表明，由于其細胞質定位，circRNA可被翻譯產生蛋白質。例如，circZNF609和circMBI可被翻譯。由內部核糖體進入位點驅動的Circ-FBXW7編碼一種新的21kDa蛋白質。circPINTexon2由含有sORF的LncRNAs(LINC-PINT)產生，編碼人類細胞中的腫瘤抑制肽。此外，一項研究還表明，circRNA可以由N6-甲基腺苷驅動翻譯。

發明內容

本發明的目的是提供一種circ-0000437編碼功能性微肽CORO1C-47aa，其在EC中充當腫瘤抑制基因，能有效抑制子宮內膜癌血管內皮細胞。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種微肽，為CORO1C-47aa，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

進一步的，所述CORO1C-47aa是由circ-0000437基因所編碼。

進一步的，所述circ-0000437基因的序列如SEQ ID NO.2所示。

一種癌癥治療的藥物，上述任一項微肽或其藥學上可接受的鹽在癌癥治療的藥物方面的應用。

進一步的，所述癌癥為子宮內膜癌。

進一步的，癌癥治療的藥物包括微肽或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。

進一步的，所述藥物為所述微肽或其藥學上可接受的鹽單獨作為活性成分，或者，所述藥物為所述微肽或其藥學上可接受的鹽與額外的藥物活性化合物聯合應用。

進一步的，所述藥物組合物中還含有藥學上可接的輔料。

進一步的，所述輔料選自聚乳酸、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物、對羧苯基丙烷與葵二酸共聚物或乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、木糖醇、低聚糖、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、透明質酸、膠原蛋白、明膠或白蛋白中的任一種或多種。

進一步的，所述癌癥治療的藥物的劑型為藥學上可以接受的劑型。

本發明的有益效果是：