[發明專利]用于治療老年性黃斑變性的融合蛋白、病毒載體和藥物

有效

• 申請號: 201910705207.1
• 申請日: 2019-07-31
• 公開（公告）號: CN110423281B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 楊陽;魏于全
• 申請（專利權）人: 成都金唯科生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/864;A61K38/17;A61P27/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發明公開了用于治療老年性黃斑變性的融合蛋白、病毒載體和藥物，涉及基因治療技術領域。本發明公開的用于治療老年性黃斑變性的融合蛋白，其包括選自VEGFR1的結構域1和結構域2、選自VEGFR2的結構域3以及選自免疫球蛋白的Fc片段。該融合蛋白可以治療老年性黃斑變性，具有用量少、作用持續、低免疫風險等特點。

技術領域

本發明涉及基因治療技術領域，具體而言，涉及用于治療老年性黃斑變性的融合蛋白、病毒載體和藥物。

背景技術

老年性黃斑變性(AMD)是人類進入老齡化社會后，日益凸顯的一種嚴重性眼部疾病，是50歲以上人群常見的眼部疾病，也是導致視力喪失的主要原因。根據是否有異常新生血管的存在，臨床上分為萎縮性或稱干性AMD，以及滲出性或稱濕性AMD(wAMD)兩種類型。干性AMD是逐漸的視力喪失，占90％，濕性AMD病程發展迅速，是引起視力喪失的最主要因素之一，僅占10％，但它所導致的失明占到了所有因AMD導致的失明的90％以上。數據顯示，到2020年，全球黃斑變性患者人數約2億人，預計到2040年，會增加至3億人，成為老年人失明的主要罪魁禍首。中國45歲以上人群中的AMD患病率為2.44％-18.98％，而城市中腦力勞動者發生率較高，隨著人口老年化進程的加快，到2050年，中國黃斑變性患者總數約5500萬人。另一方面，電子世界的高能量藍光穿透眼睛的角膜和晶狀體到達視網膜，最先使大腦興奮而不感覺疲勞，長時間視力衰減可誘發眼睛疲勞、干眼征、生物鐘紊亂，直接穿透晶狀體到達視網膜會加速對黃斑區造成傷害，導致了眼晴黃斑區損傷程度的加速，從而加大AMD病程的年青化和擴大化。AMD已成為第三大致盲性眼病，列為全球努力探索研究的疾病領域之一。

濕性AMD主要為異常的新生血管在黃斑部的視網膜下生長，稱為脈絡膜新生血管(CNV)，導致黃斑區局部水腫或出血引起黃斑區的隆起和局限性色素上皮脫離。最終導致疤痕形成，損傷視網膜感光細胞從而引起視力喪失。故通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)，阻斷病變新生血管的生長，可有效治療眼底病。

濕性AMD的公認的一線療方式為玻璃體內注射蛋白類VEGF抑制劑。目前，用于治療濕性AMD的蛋白類VEGF抑制劑主要產品有羅氏的貝伐單抗(bevacizumab)、羅氏/諾華的Fab抗體片段Lucentis、再生元的VEGFR-Fc(VEGF-trap)融合蛋白aflibercept以及四川康弘藥業的VEGFR-Fc融合蛋白Conbercept。

已上市的VEGF靶點藥物

盡管VEGF抑制劑的出現帶給了濕性AMD領域革命性的進展，但是問題依然存在。首先，眼內注射VEGF中和蛋白可以減少滲漏，提高視力，然而，VEGF的產生是一個持續緩慢的過程，因此當VEGF中和蛋白在玻璃體中的濃度低于治療水平時，滲漏和新生血管生長復發；其次，頻繁玻璃腔體內的VEGF抑制劑注射，對于醫生和患者都是巨大負擔；再者，蛋白類藥物價格昂貴，以阿柏西普為例，每年需注射8次，價格達到6萬元/人/年；另外，臨床上研究發現，抗VEGF藥物進行治療四年及以上的長期預后欠佳，VEGF抑制劑耐藥也是一個巨大的問題。如何降低給藥頻次、開發新的給藥途徑以及減少耐藥情況的發生，是目前濕性AMD治療面臨的主要瓶頸。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于治療老年性黃斑變性的融合蛋白。該融合蛋白可以治療老年性黃斑變性，具有用量少、作用持續、低免疫風險等特點。

本發明的另一目的在于提供一種核酸分子。該核酸分子可以表達上述的融合蛋白，具有表達效率高的特點。

本發明的另一目的在于提供一種表達盒。該表達盒可以表達出上述融合蛋白，具有表達效率高的特點。

本發明的另一目的在于提供一種載體。該載體可以表達出上述融合蛋白，具有表達效率高、表達持續、用量少的特點。